遺伝子の「沈黙」を解くRNA創薬へ、Aptadirが4500万ドル調達

ミラノを拠点とするバイオ企業Aptadir Therapeuticsが、RNA医薬の開発を進めるために4,000万ユーロ（約4,500万ドル）を調達した。対象としているのは、治療が難しい遺伝性疾患やがん。開発中の「DNMT1-interacting RNAs（DiRs）」は、DNAメチル化によって働きが抑えられた遺伝子を再び活性化することを目指す。ただし、治療候補はまだ前臨床段階で、患者で効果が確認されたわけではない。125

DiRはどうやって遺伝子の働きを戻すのか

DNAメチル化は、遺伝子の働きを抑える仕組みの一つだ。AptadirのDiRは、DNAメチル化に関わる酵素DNMT1に結合して、その働きを特定の遺伝子の位置で抑えるよう設計されている。同社が特徴として掲げるのは、ゲノム全体のメチル化を一律に阻害するのではなく、狙った遺伝子座に働きかける点だ。13

フラジャイルX症候群では、同社は抑制されたFMR1遺伝子の再活性化を目指す。Aptadirは同疾患を研究対象に挙げており、主力候補のCe-49は、沈黙した遺伝子を標的にするとされる。413 これは治療に向けた仮説であり、病気への効果が実証済みという意味ではない。

同社は、ほかの遺伝性疾患やがんへの応用も検討している。異常なメチル化で働きが抑えられた遺伝子の機能を回復させるという考え方が、開発プログラムの基盤だ。113 どの疾患が開発段階を進み、実際に安全かつ有効な治療につながるかは、今後の検証にかかっている。

4,500万ドルの調達で何を進めるのか

今回の4,000万ユーロ（4,500万ドル）の資金は、治療が難しい遺伝性疾患を対象とするRNA阻害薬の開発を前進させるために使われる。同社は、治療が難しいがんへの応用も視野に入れている。125

資金調達を主導したのは4BIO Capital。既存投資家のEXTENDが追加出資したほか、CDP Venture Capital、Indaco Venture Partners、XGEN Venture、CE-Ventures、Angelini Ventures、Kerna Ventures、Italian Angels for Biotech、Club degli Investitoriが参加した。325

この調達は、イタリアのバイオ企業にとって最大のシードラウンドで、欧州でも最大級と報じられている。ただし、これは報道で紹介された順位であり、ここで確認できる資料から独立に比較・検証されたランキングではない。2

期待は大きくても、治療としてはこれから

報道によると、Aptadirの開発プログラムは前臨床段階にある。1 現時点でDiRは利用可能な治療法ではなく、研究開発中の技術だ。遺伝子の働きが抑えられた疾患に対処できる可能性はあるものの、人で同じ効果が得られるかどうかは、さらなる開発と臨床試験で確かめる必要がある。

創業者兼CEOのジョバンニ・アマービレ氏は、通常ならタンパク質を作る遺伝子が沈黙することで起きる疾患に取り組んでいると説明している。2 これは同社が目指す研究の方向性を表したものだが、実際の治療効果や安全性はまだ検証されていない。