ジデイトロ、ROS1陽性肺がんの一次治療候補で奏効率94％　ARROS-1試験

GSKはソウルで開催された2026年世界肺がん学会（WCLC）で、ジデイトロ（一般名：ジデサムチニブ）の一次治療に関するARROS-1試験の更新結果を発表しました。ROS1チロシンキナーゼ阻害薬（TKI）による治療歴がない進行・転移性ROS1陽性非小細胞肺がん（NSCLC）の有効性評価可能集団では、94例中88例が治療に奏効し、客観的奏効率（ORR）は94％でした。初期の有効性と脳転移に対する結果は注目されますが、比較対照のない単群試験であるため、既存の一次治療用ROS1阻害薬より優れていることを示したものではありません。723

ARROS-1試験で示された主な有効性

解析対象は、測定可能病変があり、十分な追跡期間を得たグローバル第1/2相ARROS-1試験の94例です。追跡期間中央値15.2カ月時点で、以下が報告されました。

• 客観的奏効率（ORR）： 94％（94例中88例、95％信頼区間87～98％）
• 完全奏効率： 15％（94例中14例）
• 12カ月無増悪生存（PFS）率： 90％
• 12カ月時点で奏効を維持していた割合： 86％
• 奏効期間中央値およびPFS中央値： データカットオフ時点で未到達 7

ORRは、試験の評価基準に従って腫瘍が完全または部分的に縮小した患者の割合です。94％という数値は有望なシグナルですが、PFS中央値と奏効期間中央値はいずれも未到達であり、効果がどの程度持続するかを全体として判断するには、さらに長い追跡が必要です。

脳転移への活性も重要なポイント

進行ROS1陽性NSCLCでは、脳転移の制御が大きな課題になります。ベースラインで測定可能な脳転移があり、頭蓋内での反応を評価できた10例では、全例で頭蓋内奏効が確認されました。このうち7例（70％）では、検出可能な脳腫瘍の完全消失が達成されました。12カ月時点では78％が頭蓋内奏効を維持していました。またGSKは、ベースラインで脳転移がなかった患者では中枢神経系（CNS）の進行イベントは報告されなかったとしています。7

これらの結果は中枢神経系に対する意味のある活性を示唆します。ただし、測定可能な脳転移を持つ集団は10例と非常に少数です。頭蓋内奏効率100％という結果は、信頼区間の広さと症例数の限界を踏まえて解釈する必要があります。37

安全性と治療変更

治療関連有害事象として多く報告されたのは、末梢性浮腫、体重増加、クレアチンホスホキナーゼ上昇、味覚異常、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ上昇でした。GSKは、治療関連事象の大半は低グレードだったと説明しています。7

報告された安全性集団全体では、治療関連有害事象により11％で減量、1％で投与中止に至りました。715

継続投与を前提とする分子標的薬では、中止や減量の頻度は臨床上重要な情報です。ただし忍容性を十分に評価するには、より長期の追跡と、詳細な査読付き安全性報告が必要です。

既存の一次治療薬との比較で注意すべきこと

今回の94％というORRは、クリゾチニブやエヌトレクチニブなど、既存の一次治療向けROS1標的薬で過去に報告された奏効率と比べて数値上は高く見えます。

しかし、別々の試験同士を比較して薬の優劣を判断することはできません。患者背景、ベースライン時の脳転移の状況、追跡期間、画像評価、試験設計が異なる可能性があるためです。

ARROS-1はプラセボ群も実薬比較群も置かない非無作為化の単群第1/2相試験です。したがって、規制当局による審査や臨床でのさらなる評価を支えるデータにはなりますが、ジデイトロが既存の一次治療用ROS1阻害薬を上回ることを確立した試験ではありません。23

どのような患者が対象だったか

ARROS-1は、進行・転移性ROS1陽性NSCLCを対象とするグローバルな単群第1/2相試験です。ROS1 TKI未治療コホートでは、化学療法および／または免疫療法を最大1レジメンまで受けている患者の組み入れが認められました。GSKの解析では、27％が化学療法歴を有し、そのうち17％は化学療法と免疫療法の両方を受けていました。ベースライン時にCNS転移を有していた患者は17％でした。7

ROS1陽性はまれなタイプで、GSKによるとROS1異常はNSCLCの約2％にみられます。この希少性は、分子標的治療の選択における適切な遺伝子検査の重要性を示しています。7

米国での承認状況と一次治療への道筋

米食品医薬品局（FDA）は2026年7月22日、少なくとも1種類のROS1 TKIによる治療歴がある、局所進行または転移性ROS1陽性NSCLCの成人患者を対象にジデイトロを承認しました。この承認を支えた既治療患者117例の有効性集団では、確認ORRは44％でした。奏効した患者の82％は奏効期間が6カ月以上、69％は12カ月以上でした。1

GSKによると、この承認に先立ち、FDAからブレークスルーセラピー指定と希少疾病用医薬品指定を受けていました。20

今回WCLCで発表されたデータは、ROS1 TKIの前治療がない患者に使う、別の可能性を検討したものです。GSKは2026年中に、一次治療適応の追加を求めるFDAへの補足申請を行う計画を示しました。規制当局がこの用途を承認するまでは、ジデイトロは米国で一次治療薬として承認されていません。17

まとめ

ARROS-1のデータは、ジデイトロの一次治療に向けた強い初期エビデンスを示しました。ORRは94％、12カ月PFS率は90％で、測定可能なベースライン脳転移を持つ評価可能10例は全例で頭蓋内奏効を示しました。7

一方で、エビデンスはまだ成熟途上です。結果は選択された94例の単群解析に基づくもので、既存のROS1治療薬との無作為化比較ではありません。長期追跡と規制審査を通じて、この奏効率とCNS活性の有望なシグナルが新たな一次治療の選択肢へつながるかが判断されます。