Jideytro、ROS1陽性NSCLCのTKI未治療例で奏効率94％

GSKは2026年世界肺癌学会（WCLC）で、**Jideytro（ジデイトロ、一般名ジデサムチニブ／zidesamtinib）の一次治療に関するARROS-1試験の更新データを発表した。ROS1チロシンキナーゼ阻害薬（TKI）の投与歴がない進行・転移性ROS1陽性非小細胞肺がん（NSCLC）の有効性評価可能な成人94人のうち、88人が奏効し、客観的奏効率（ORR）は94％**だった。4

注目されるのは全身病変だけでなく、脳転移に対する活性も報告された点だ。ただし、ARROS-1は比較対照群のない単群第1/2相試験であり、既存の一次治療用ROS1標的薬と無作為に比較した試験ではない。このため、Jideytroが他の薬剤より優れていることを今回の結果だけで示したわけではない。4

ARROS-1で示された主な有効性

追跡期間中央値15.2か月時点で、盲検独立中央判定によるORRは94％（88/94、95％信頼区間：87～98％）だった。完全奏効（CR）は14人、15％に認められた。4

無増悪生存期間（PFS）や奏効持続期間（DOR）については、解析時点で中央値に達していない。それでも、以下の数値は早期データとして注目される。

• 12か月時点の無増悪生存率は90％
• 奏効例のうち、9か月時点で94％、12か月時点で**86％**が奏効を維持
• PFS中央値、DOR中央値はいずれも未到達 4

ROS1陽性NSCLCでは、長期的な病勢制御、とりわけ中枢神経系への病変の対応が治療上の焦点になり得る。

脳転移では10人全員が頭蓋内奏効

ベースライン時に測定可能な脳転移があった10人では、全員に頭蓋内奏効がみられた。このうち7人（70％）では、脳病変が画像上完全に消失した。12か月時点の頭蓋内奏効率は78％と報告された。4

また、試験参加時に脳転移がなかった患者では、中枢神経系での進行は報告されなかった。4

脳転移への効果は重要な所見だが、測定可能な脳転移を持つ患者は10人にとどまる。数値の解釈には、より長い追跡と大きな集団での確認が必要となる。

「TKI未治療」は、治療歴が一切ないことを意味しない

ARROS-1は、ジデサムチニブを評価するグローバルな単群・ファースト・イン・ヒューマン第1/2相試験である。WCLCで報告された解析対象は、局所進行または転移性ROS1陽性NSCLCで、過去にROS1 TKIを受けていない成人だった。試験参加前には、化学療法および／または免疫療法を最大1ライン受けていてもよかった。4

有効性評価可能な集団では、

• **27％**が化学療法歴あり
• **17％**が化学療法と免疫療法の両方を受けていた
• **17％**に、盲検独立中央判定でベースライン時の中枢神経系転移があった 4

つまり「TKI未治療」はROS1を標的とするTKIの投与歴がないことを指し、必ずしも全身治療を一度も受けていない患者だけを意味しない。

安全性：減量は11％、有害事象による中止は1％

治療関連有害事象として多く報告されたのは、末梢性浮腫、体重増加、クレアチンホスホキナーゼ上昇、味覚変化、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ上昇だった。GSKは、これらの大半を低グレードの事象としている。4

治療関連有害事象に伴う用量減量は11％、同有害事象による治療中止は**1％**だった。4

症例数が比較的少ない非無作為化試験であるため、安全性・忍容性を十分に把握するには、さらに長期の追跡と実臨床でのデータが必要だ。それでも低い中止率は、GSKが一次治療の候補として位置づける根拠の一つとなっている。

クリゾチニブ、エヌトレクチニブとの比較で言えること

クリゾチニブとエヌトレクチニブは、ROS1陽性NSCLCの既存の一次治療選択肢である。GSKは、ジデサムチニブの高い奏効率、忍容性のプロファイル、脳転移に対する活性を差別化要素として挙げている。4

ただしARROS-1では、ジデサムチニブとクリゾチニブ、エヌトレクチニブ、あるいは他の治療を無作為に割り付けて直接比較していない。患者背景、追跡期間、評価方法が異なる試験間で数値を単純比較すると誤解を招く可能性がある。ORR 94％は強い治療活性のシグナルだが、既存の一次治療を上回る証明ではない。

ROS1陽性NSCLCはまれな分子標的集団

GSKは、ROS1異常がNSCLCの約2％にみられ、世界では年間およそ5万人がROS1陽性NSCLCと新たに診断されると推計している。この病型は比較的若年者や非喫煙者で見つかることがあり、脳へ転移しやすい傾向もあるという。4

患者数が限られる病型だからこそ、ROS1を含む遺伝子異常を確認する分子検査が、標的治療の候補者を見つけるうえで重要になる。

米FDAでの承認状況と、一次治療への適応拡大計画

米食品医薬品局（FDA）は2026年7月22日、ROS1 TKIによる前治療歴がある局所進行または転移性ROS1陽性NSCLCの成人に対し、Jideytroを承認した。この承認は別のARROS-1集団、すなわち既治療患者117人の結果に基づくもので、ORRは44％（95％信頼区間：34～53％）だった。13

GSKによると、ジデサムチニブはこの疾患領域でFDAの希少疾病用医薬品指定とブレークスルーセラピー指定を受けている。4 WCLC発表時点では、一次治療としては未承認だった。GSKは、ROS1 TKI未治療患者への適応拡大を目指し、2026年後半にFDAへ新薬承認申請の追加申請を行う方針を示している。14

まとめ

ARROS-1の一次治療データは、ROS1 TKI未治療の進行ROS1陽性NSCLC患者94人で、JideytroがORR 94％、完全奏効14人を示したことを明確にした。脳転移を評価できた10人中7人で頭蓋内完全奏効が確認された点も、プログラムへの関心を高める結果だ。4

今後の焦点は、FDAが一次治療への適応拡大を認めるかどうか、そして追跡期間の延長や比較試験のデータによって、既存のROS1標的薬の中での位置づけがどこまで明確になるかにある。