ロシュのエニセパチド、第II相で体重15.5％減・HbA1c 2.65ポイント低下

ロシュが発表した第II相試験のトップライン結果は、開発中の週1回投与薬エニセパチドが、2型糖尿病と過体重または肥満を併せ持つ人で、体重と血糖の両方に大きな改善を示す可能性を示したものです。一方で、これは中期段階の試験であり、イーライリリーのチルゼパチド（マンジャロ）などとの直接比較は行われていません。8

48週時の有効性：体重15.5％減、HbA1cは2.65ポイント低下

447人を対象としたCT-388-104第II相試験で、最高用量のエニセパチド24mgを週1回投与した結果は以下の通りです。

• 48週時の平均体重減少率は**15.5％**でした。48週時点で体重減少の推移は明確なプラトー（頭打ち）を示していなかったとロシュは報告しています。8
• HbA1cは、ベースラインの平均8.1％から2.65ポイント低下しました。8
• 血糖コントロール不良の程度が大きかった、ベースラインHbA1c 8.5％超のサブグループでは、HbA1cは平均4.13ポイント低下しました。8
• 48週時点で24mg群の**90％**がHbA1c 6.5％以下というロシュの示す2型糖尿病の血糖管理目標に到達し、**62％**はHbA1c 5.7％未満の正常血糖域に達しました。8

HbA1cは、おおむね過去2～3か月の平均的な血糖状態を反映する指標です。今回の数値は、特に開始時の血糖値が高い参加者で強い血糖降下シグナルが得られたことを意味します。ただし、個々の患者で同じ結果が得られることを示すものではなく、より大規模で長期の試験による確認が必要です。

安全性・忍容性：主に消化器症状、中止率は2.0％

ロシュによると、有害事象を理由に治験薬を中止した割合は、エニセパチド各用量群全体で2.0％、プラセボ群では**0％**でした。8

主な副作用は、GLP-1関連薬を含むインクレチン薬でよく見られるタイプの、主に軽度から中等度の消化器症状でした。ロシュは新たな安全性シグナルは確認されなかったとしています。8

ただし、今回のトップライン発表には、悪心、嘔吐、下痢、便秘といった症状別の発現率は示されていません。そのため、競合薬と消化器症状の頻度や治療継続しやすさを数値で比較することは、現時点ではできません。8

糖尿病のない肥満試験では22.7％減：単純比較はできない

ロシュは先行する別の第II相試験で、糖尿病のない過体重・肥満の参加者に24mgを投与し、48週で平均**22.7％**の体重減少を報告しています。最高用量の参加者の4分の1超は、体重を30％以上減らしました。7

今回の糖尿病を伴う試験の15.5％は、それより7.2ポイント低い結果です。もっとも、糖尿病のある集団では、インクレチン薬による体重減少が糖尿病のない肥満試験より小さくなりやすいことが知られています。両試験は対象者や試験設計が異なる別試験であり、管理された直接比較として解釈すべきではありません。278

両試験では48週時点で明確な減量プラトーが示されなかったため、より長い投与で追加の減量が起こる可能性はあります。ただし、それはまだ証明されていません。78

マンジャロとの比較：数字は有望でも、勝敗はまだ決められない

エニセパチドとマンジャロ（一般名チルゼパチド）は、いずれも週1回投与のGIP/GLP-1受容体作動薬です。チルゼパチドはすでに大規模な比較試験と規制当局による評価を経ており、HbA1cおよび体重の有意な改善を示してきました。345

欧州医薬品庁（EMA）が評価した試験の一つでは、チルゼパチド15mgは40週時に、有効性推定値でHbA1cを2.15ポイント低下させました。エニセパチドの48週時2.65ポイント低下は数値上これを上回りますが、試験ごとに対象集団、開始時の特性、評価方法、対照群、用量漸増法、追跡期間が異なります。従って、試験間の数値だけで優劣を判断することはできません。38

エニセパチドは、糖尿病を伴う参加者での15.5％減量、糖尿病のない先行試験での22.7％減量という結果から、競争力のある有効性シグナルを示しています。特に血糖コントロール不良の人でのHbA1c低下は注目点です。78

一方、承認薬としての臨床経験、長期安全性データ、製造規模、心血管アウトカムのエビデンス、ピボタル試験の進捗では、現段階のエニセパチドはリリーやノボ ノルディスクの既存製品に後れを取ります。3458

次の段階：第III相で確認すべきこと

ロシュは慢性体重管理を対象とする第III相試験、ENITH-1とENITH-2をすでに実施中です。また、血糖管理を対象とする第III相プログラムと心血管アウトカム試験を、2027年前半に開始する計画です。8

今後の試験で重要になるのは、今回見られた大きなHbA1c低下、高い正常血糖域到達率、体重減少、低い中止率が、より多くの患者をより長期間追跡した場合にも維持されるかどうかです。さらに、競合薬との比較での有効性と忍容性、心血管利益、より幅広い実臨床に近い糖尿病患者での安全性が、評価の中心になります。8