ゴチストバート、肺扁平上皮がんで生存期間18.5カ月：WCLC 2026で示された可能性と課題

BioNTechとOncoC4は2026年の世界肺がん学会（WCLC）で、ゴチストバート（gotistobart、BNT316／ONC-392）が、既治療の転移性肺扁平上皮非小細胞肺がん（sqNSCLC）において、ドセタキセルより大きな生存延長を示す可能性を報告しました。もっとも、これはPRESERVE-003試験の非ピボタル（承認申請の確証を目的としない）第1段階の結果です。診療を変える結論には、無作為化ピボタル第2段階での確認が不可欠です。

WCLCで報告された主要結果

PRESERVE-003第1段階では、87人の患者を対象に更新解析が行われました。中央値全生存期間（OS）は、ゴチストバート群で18.5カ月、ドセタキセル群で10.0カ月でした。死亡のハザード比（HR）は0.56、名目p値は0.0295で、時点ごとの死亡リスクが相対的に44%低かったことを示します。18

以前の解析では、追跡期間中央値14.5カ月の時点でゴチストバート群のOS中央値は未到達でした。HRは0.46（95%信頼区間0.25～0.84、名目p=0.0102）と報告されています。18

対象は、PD-(L)1阻害薬による免疫療法とプラチナ製剤ベースの化学療法後に病勢進行した、治療標的となるゲノム異常のない転移性肺扁平上皮NSCLCの患者です。この段階では治療選択肢が限られ、化学療法が長く中心的な選択肢でした。したがって、18.5カ月というOS中央値が第2段階でも再現されれば、非常に大きな意味を持ちます。1

他薬との比較は、まだできない

Trodelvy（サシツズマブ・ゴビテカン）、Datroway（ダトポタマブ・デルクステカン）、CabometyxとTecentriqの併用（カボザンチニブ＋アテゾリズマブ）と、ゴチストバートの数値を単純比較して優劣を決めることはできません。対象患者、組織型、前治療、評価項目、追跡期間が異なるためです。直接比較試験なしに、ゴチストバートがこれらの治療より優れているとは結論づけられません。6

なお、Trodelvyには重要な治療毒性があり、添付文書上の安全性集団ではグレード3～4の下痢が11%で報告されています。6

なぜ注目されるのか

肺扁平上皮NSCLCは、特定のゲノム異常に基づく分子標的治療の機会が、非扁平上皮NSCLCに比べて少ない領域です。免疫療法とプラチナ製剤治療の後には、有効な選択肢が限られます。

そのため、化学療法を使わず、しかも持続的なOS延長を示す治療法が確立されれば、単なる追加選択肢ではなく、再発・進行例の治療方針を大きく変える可能性があります。ただし現時点で言えるのは、あくまで第2段階で肯定的な結果が確認された場合の可能性です。ゴチストバートは、まだ標準治療として確立された薬剤ではありません。1

ゴチストバートの仕組みとFDA上の位置づけ

ゴチストバートは、CTLA-4を標的とするpH感受性モノクローナル抗体です。腫瘍微小環境内で免疫抑制的に働く制御性T細胞（Treg）を選択的に減らすよう設計されています。1

pH感受性という設計により、抗体とCTLA-4の複合体は細胞内に取り込まれた後に解離し、CTLA-4の再利用を可能にします。狙いは、末梢でのチェックポイント機能をなるべく保ちながら、腫瘍内では抗腫瘍免疫を高めることです。1

米食品医薬品局（FDA）は2025年、肺扁平上皮NSCLCを対象にゴチストバートへオーファンドラッグ指定を付与しました。また、抗PD-(L)1療法後に進行した転移性NSCLCに対しては、2022年にファストトラック指定を受けています。1

安全性：大腸炎を含む免疫関連毒性に注意

WCLCでの更新結果では、グレード3以上の治療関連有害事象はゴチストバート群で44.4%、ドセタキセル群で**48.8%**でした。1

一方、治療関連有害事象による治療中止は、ゴチストバート群で15.6%、ドセタキセル群で**4.9%**でした。ゴチストバート群で最も多かったグレード3以上の治療関連毒性は、重症の大腸炎でした。1

つまり、生存利益の可能性は重要である一方、ゴチストバートを「化学療法より一律に楽、あるいは安全な治療」とみなすことはできません。免疫療法では免疫介在性大腸炎が起こり得て、休薬や治療中止を要する場合があります。3

次に注目すべき点

PRESERVE-003のピボタル第2段階は世界規模で進行しており、ドセタキセルに対するOS利益を確認することが目的です。1

BioNTechは、2026年後半に中間解析を予定しているとしています。十分な検出力を備えた第2段階で肯定的な結果が得られれば、再発した肺扁平上皮NSCLCの二次治療以降における治療体系を大きく変える可能性があります。反対に、結果が陰性または説得力に乏しければ、第1段階の期待は大きく抑制されます。現時点で、その結論を予測できるだけの根拠はありません。