AskBio、心不全遺伝子治療AB-1002の第2相試験で173人の登録完了を報告

ドイツ・ミュンヘンで開催された欧州心臓病学会（ESC）Congress 2026で、バイエル傘下の遺伝子治療企業AskBioは、治験中のウミポスジーン・パルベック（umiposgene parvec、AB-1002）を評価する第2相GenePHIT試験のベースライン特性を発表しました。

今回示されたのは、治療効果を証明する結果ではありません。試験の登録完了と参加者の背景情報が中心で、無作為化された有効性・安全性の初期結果は2027年前半に予定されています。15

173人、64施設、12カ国で登録完了

GenePHITでは、12カ国の64施設で173人が無作為化されました。心不全を対象とする遺伝子治療試験として、これまでに報告されたものの中でも比較的大規模な試験に位置づけられます。15

対象となったのは、非虚血性心筋症による心不全を抱え、医学的に安定している成人です。左室駆出率（LVEF）は15～35％で、標準的なガイドライン治療を受けているにもかかわらず、ニューヨーク心臓協会（NYHA）心機能分類でクラスIIIの症状が続いている患者が組み入れられました。15

つまり、あらゆるタイプの心不全を広く対象にした試験ではなく、ポンプ機能が大きく低下し、症状も強く残る患者層に焦点を当てています。

試験の設計：2つの用量とプラセボを比較

GenePHITは、適応型の多施設共同・無作為化・二重盲検・プラセボ対照による第2相試験です。参加者は、AB-1002の2つの用量群またはプラセボ群の3群に割り付けられました。2

AB-1002は、カテーテルを用いて冠動脈内に1回注入します。「順行性冠動脈内注入」と呼ばれる方法で、遺伝子治療薬を心筋へ届けることを狙った投与法です。2

主要な有効性評価は投与後52週に行われます。単一の検査値だけで判断するのではなく、臨床的に重要な項目を優先順位に沿って比較する階層的複合評価、いわゆる修正ウィン・レシオ（modified win ratio）を採用しています。安全性と忍容性も有効性と並行して評価されます。4

この設計により、1回の投与でプラセボを上回る意味のある変化が得られるか、また許容できない安全性上の問題なしに実現できるかを検証します。

AB-1002は心筋のカルシウム制御を狙う

AB-1002は、心筋指向性を持つアデノ随伴ウイルス（AAV）ベクターを利用した遺伝子治療です。心筋細胞に、恒常活性型のタンパク質ホスファターゼ1阻害因子（I-1c）を作る遺伝子を届けます。15

心筋細胞が収縮・弛緩するには、細胞内のカルシウムイオンを適切に出し入れする必要があります。I-1cはタンパク質ホスファターゼ1（PP1）を抑えることで、ホスホランバンによるSERCA2aへの抑制を弱め、カルシウム循環を整えることが意図されています。

分かりやすく言えば、心臓に新しい筋肉細胞を作るのではなく、既存の心筋細胞内のシグナル伝達を変えるアプローチです。これが実際に心臓の収縮・弛緩や患者の臨床転帰の改善につながるかどうかが、GenePHITで問われます。

2025年の第1相試験を、より厳格な形で検証

GenePHITは、AB-1002の初のヒト対象第1相試験に続く研究です。同試験の12カ月時点の結果は、2025年に医学誌『Nature Medicine』で発表されました。第1相試験では、冠動脈を通じてAB-1002を投与する実現可能性や、初期の安全性・活動性に関する情報が示されました。6

ただし、第1相試験は小規模かつ非無作為化で、臨床的な有効性を確定する目的のものではありません。これに対して、無作為化・プラセボ対照の第2相試験では、AB-1002を投与した群とプラセボ群の転帰を比較できます。患者の期待や病状のばらつきなど、結果に影響し得る要因を抑えながら検証できる点が大きく異なります。6

FDAやEMAの指定は「承認」ではない

AskBioは、AB-1002について米食品医薬品局（FDA）のファストトラック指定および希少疾病用医薬品指定を受けたと報告しています。また、欧州医薬品庁（EMA）のPRIME指定または対象資格も報告されています。5

これらは、重篤な疾患や未充足の医療ニーズに対応する治療薬の開発を支援し、審査を促進する可能性がある制度です。一方で、薬剤の安全性や有効性を証明するものではなく、市販承認を意味するものでもありません。5

GenePHITの結果が出るまで、AB-1002は引き続き治験段階にあります。

今回の発表が示すこと、まだ示していないこと

心不全は世界で推計6,400万人が抱える疾患です。薬物治療や医療機器による治療が進歩しても、症状が残ったり、病状が進行したりする患者はいます。もし1回の投与で効果を発揮する遺伝子治療が確立されれば、病気のメカニズムを直接標的とする治療として、長期的な治療を補完できる可能性があります。12

ただし、ESC 2026での発表を、AB-1002が生存率、症状、LVEF、運動耐容能、生活の質を改善した証拠と受け止めることはできません。今回報告されたのは、登録状況と参加者のベースライン特性です。プラセボとの比較による決定的な評価はこれからで、初期の有効性・安全性結果は2027年前半に予定されています。125