サンフィリッポ症候群とアルツハイマー病、脳内免疫細胞の「ゴミ処理」不全が共通原因か

神経科学の分野で長年の謎とされてきた二つの神経変性疾患――希少な小児認知症「サンフィリッポ症候群A型」と、高齢者に多い「アルツハイマー病」。一見すると無関係に見えるこれらの病気に、UCサンディエゴ（カリフォルニア大学サンディエゴ校）の研究チームが驚くべき共通の細胞メカニズムを突き止めました。論文は2026年8月11日付で有力誌『Immunity』に掲載されています 。

ミクログリアの「リソソームゴミ溜め」が引き金に

研究者らが明らかにしたのは、脳に常在する免疫細胞「ミクログリア」の中で起きる、リソソーム（細胞内の老廃物処理施設）への不要物の過剰な蓄積です。この状態が続くと、ミクログリアは異常な遺伝子応答を引き起こし、結果的に脳の神経細胞を破壊していくことが分かりました 。

• サンフィリッポ症候群A型では、特定の遺伝子の変異により「スルファミダーゼ」という分解酵素が作られず、細胞内のゴミがリソソームに溜まり続けます。特にミクログリアが最も深刻な影響を受け、細胞が膨張して脂肪やタンパク質で目詰まりし、本来の神経保護機能を失ってしまうのです 。
• アルツハイマー病においても、同様のリソソーム機能不全が起きていることが確認されました。

MITF/TFEタンパク質：遺伝子の「マスタースイッチ」

研究チームは、リソソームのストレスに応答する MITF/TFEファミリーのタンパク質 を「マスター遺伝子スイッチ」として特定しました 。過負荷になったリソソームから信号が送られると、このスイッチが「オフ」から「オン」に切り替わり、ミクログリアの遺伝子発現を大規模に書き換えます。

この応答はもともと脳を守るための防御反応ですが、持続すると炎症を促進し、逆に神経細胞を死に至らしめる「不適応」状態へと変わることが、マウスモデルとヒトのアルツハイマー病患者のマイクログリア解析で確認されました 。