緑内障薬が攻撃的ながんを標的に：ICRが発見した共通の分子「ドロストリング」

予測マーカー：最適な患者に最適な薬を

研究チームは、画一的なアプローチではなく、どの腫瘍がROCK阻害薬に最も反応しやすいかを予測する、がん種ごとの明確な生物学的マーカーを特定しました。

• 乳がん（上皮系固形腫瘍）：E-カドヘリン遺伝子に機能不全がある場合、がん細胞がROCK阻害薬に反応しました。
• メラノーマ（非上皮系固形腫瘍）：反応する細胞はより丸い形状を示し、NFKBシグナル伝達経路の活性が高い特徴がありました。この経路は腫瘍の増殖、転移、炎症を促進します。
• AML（血液がん）：よく反応する細胞は特定の遺伝子変異のセットを保持していました。

すべてのがん種に共通して、ROCK阻害薬に感受性の高い細胞は、細胞のアイデンティティや分裂を調節する遺伝子の活性が高いことも確認され、患者選択のためのより広範な指標が示されました。

データベースから実験、マウスモデルへ

研究は厳格な多段階検証プロセスを経ています。まず、大規模な薬剤感受性データベースを解析し、ROCK阻害薬の反応性と特定の遺伝子・細胞特性との関連パターンを発見。その後、患者の腫瘍サンプルを用いた直接的な実験と、マウスモデルを用いた研究でこれらのパターンを確認しました。

患者へのより迅速な道筋

ファスジル、ネタルスジル、リパスジルなどのROCK阻害薬は、すでに緑内障治療薬として承認され、確立された安全性プロファイルを持っています。そのため、これらをがん治療に転用することで、全く新しい化合物に必要な初期毒性試験や安全性試験の多くを省略でき、患者へのアクセスまでの期間を劇的に短縮できる可能性があります。

将来的には、腫瘍の生検サンプルを解析し、E-カドヘリン機能不全、細胞の丸みとNFKB高活性の組み合わせ、または特定の遺伝子変異といったマーカーを調べることで、その患者がROCK阻害薬から恩恵を受けられるかを迅速に判断できると研究チームは構想しています。

次のステップ：併用療法と臨床試験へ

ICRが「精密な薬剤再利用の基礎を築く」と評するこの研究は、明確なロードマップを持っています。筆頭著者であるジャウメ・バルセロ博士（現在はバーツ癌研究所所属）は、次の段階として、利益を最大化するためにROCK阻害薬を他の既存治療と組み合わせて試験することを挙げています。チームは近い将来、臨床試験への進出を目指しています。