免疫療法が変えるがん治療：大腸がんで「再発ゼロ」、子宮体がんで大幅な進行抑制

この結果は、dMMR/MSI-Highという特定のバイオマーカーを持つ高リスクのステージ2または3の大腸がん患者にとって、術前の短期間かつ忍容性の高い免疫療法が、持続的な寛解をもたらす可能性を示しています。つまり、周術期の化学療法そのものを完全に回避できるかもしれないという、極めて説得力のあるエビデンスと言えるでしょう。

NRG-GY018試験：化学療法へのペムブロリズマブ追加がPFSを大幅に改善

第III相NRG-GY018試験は、進行または再発の子宮体がん（子宮内膜がん）に対する一次治療として、標準的な化学療法（カルボプラチン＋パクリタキセル）にペムブロリズマブを追加する効果を、プラセボと比較しました。結果は、がん組織のミスマッチ修復（MMR）の状態によって解析されました。

特にdMMR群で顕著な無増悪生存期間（PFS）の改善効果。

• dMMR群（12カ月解析）： ペムブロリズマブ併用群のPFS率は74%であったのに対し、プラセボ群は38%でした。これは、進行または死亡のリスクを70%相対的に減少させたことを意味します（ハザード比 [HR] 0.30、P<0.001）。
• pMMR群（ミスマッチ修復機能が正常な群）： ペムブロリズマブ併用群の無増悪生存期間中央値は13.1カ月で、プラセボ群の8.7カ月と比較してリスクを46%減少させました（HR 0.54、P<0.001）。

これらの結果に基づき、米国食品医薬品局（FDA）は2024年6月17日、原発性の進行または再発子宮体がんの成人患者を対象に、ペムブロリズマブと化学療法の併用、およびその後のペムブロリズマブ単剤維持療法を承認しました。この承認は、主にPFSの劇的な改善を評価項目としたものです。

全生存期間（OS）のデータも有望な傾向。 初期の段階では全生存期間（OS）のデータは未成熟でしたが、ハザード比はペムブロリズマブ群に有利な傾向を示していました（dMMR群：0.55、pMMR群：0.79）。2026年5月に報告された長期追跡データの解析では、初期にプラセボ群だった患者の多くが病勢進行後に免疫療法へ移行（クロスオーバー）したにもかかわらず、ペムブロリズマブを最初から併用した群において、持続的なOSの数値上の改善効果が確認されました。利用可能な情報源ではOSに関する正式な統計学的有意差は確立されていませんが、一貫して有効性を示す傾向は、PFSの優位性をさらに裏付けるものです。

2つの試験が示す「免疫療法の拡大」

NEOPRISM-CRC試験とNRG-GY018試験は、dMMR固形がんに対する免疫療法のアプローチが、2つの異なる方向から治療パラダイムを変革しつつあることを示しています。

1. 可能な場合には化学療法を代替する。 NEOPRISM-CRC試験は、バイオマーカーで厳密に選別された大腸がんにおいて、術前の短期免疫療法のみで持続的な無再発状態をもたらせることを実証しました。これは、一部の患者に対して、化学療法を一切省略できる可能性を強く支持するものです。

2. 必要に応じて化学療法に上乗せする。 NRG-GY018試験は、たとえ化学療法が治療の中心である場合でも、免疫療法を追加することでPFSを劇的に改善し、有望な生存傾向を示せることを証明しました。

これらの結果は、より個別化され、有効性が高く、毒性の低い治療法を選択するために、日常臨床におけるミスマッチ修復機能の検査が不可欠であることを強く後押しします。中でもNEOPRISM-CRC試験の「再発ゼロ」という結果は特筆すべきものであり、一部の患者にとって、術前の短期免疫療法は単に化学療法を先延ばしにするだけでなく、化学療法そのものを時代遅れにする可能性すら示唆しています。

用語解説

• dMMR/MSI-High：ミスマッチ修復機能欠損/高頻度マイクロサテライト不安定性。DNA複製時のエラー修復機能が損なわれており、多数の遺伝子変異が蓄積した状態。免疫療法が効きやすいことが知られています。
• ペムブロリズマブ（キイトルーダ）：PD-1阻害薬に分類される免疫チェックポイント阻害薬。がん細胞によって抑制された免疫細胞（T細胞）の機能を再活性化し、がんを攻撃します。