アムジェンの「タブネオス」安全性問題：日本の死亡報告と米国規制当局の動き

アムジェンの希少疾患治療薬**タブネオス（一般名：アバコパン／avacopan）**が、日本と米国で規制当局の厳しい監視の対象となっています。背景にあるのは、重度の肝障害や死亡例の報告、そして薬の有効性や承認手続きに関する疑問です。

タブネオスは、重症のANCA関連血管炎（抗好中球細胞質抗体関連血管炎）を治療する薬で、代表的な疾患には**多発血管炎性肉芽腫症（GPA）や顕微鏡的多発血管炎（MPA）**があります。これらは血管に炎症が起こるまれな自己免疫疾患で、治療が遅れると臓器障害を引き起こすことがあります。

現在、この薬の安全性と有効性をめぐり、複数の国で調査や規制手続きが進められています。

日本で報告された死亡例と重度の肝障害

日本では、タブネオスを服用した患者の中で重度の肝機能障害に関連する約20件の死亡例が報告されています。これらは、日本で同薬を販売するキッセイ薬品工業が発表した安全性情報に基づくものです。

この状況を受け、キッセイ薬品は医療機関に対し、

• 新規患者への処方を控えること
• すでに治療を受けている患者の治療内容を再評価すること

を求める通知を出しました。

報告された死亡例の一部では、胆管が破壊される重篤な肝疾患が関連していたとされています。ただし、すべての症例で薬との直接的な因果関係が確認されたわけではありません。

米国ではFDAが承認撤回を提案

米国でも同薬に対する懸念が強まっています。

米食品医薬品局（FDA）は、市販後の安全性情報として、タブネオスの服用患者において**重度の薬剤性肝障害（DILI）**が報告されていると警告しています。中には死亡例や、**消失胆管症候群（vanishing bile duct syndrome）**と呼ばれる重い肝疾患の症例も含まれます。

さらに2026年4月、FDAの医薬品評価研究センター（CDER）は、タブネオスの米国での承認撤回を提案しました。理由として、

• 新たな情報から承認された適応症に対する有効性が示されていない可能性
• 承認申請に**「重要な事実について不正確な記述」が含まれていた**とする疑い

を挙げています。

ただし、これは規制手続きの開始を意味するもので、即座に市場から撤去されたわけではありません。

日本人患者で肝障害が多い可能性

研究者の間では、日本人患者で肝障害の発生率が高い可能性も指摘されています。

実臨床データの分析では、アバコパン関連の肝障害発生率が

• 日本：16.7〜40.9％
• スペイン：0％
• 米国：4.3％
• ドイツ：5.1％

と、日本で明らかに高い傾向が報告されています。

別の薬剤安全性研究でも、日本人患者は米国患者より肝機能障害のリスクが有意に高い（p < 0.001）という結果が示されています。

ただし、これらは安全性シグナル（注意すべき傾向）を示すデータであり、すべての肝障害や死亡が薬によって引き起こされたと証明するものではありません。

なぜ日本でリスクが高いのか

現時点で、理由ははっきりしていません。

研究者が検討している可能性には次のようなものがあります。

• 遺伝的背景などの人口差
• 患者の年齢分布や基礎疾患の違い
• 併用薬の違い
• 医療現場のモニタリング方法の違い

また、アバコパンはCYP3A4という肝臓の酵素系で代謝される薬であり、この経路に影響する薬剤との併用で血中濃度が変化する可能性があります。ただし、これだけでは日本での高い発生率を完全に説明できていません。

まだ結論は出ていない

現在のところ、重要な点はいくつか未確定のままです。

• 日本で報告されたすべての死亡例で薬との因果関係は確定していない。
• FDAの承認撤回は提案段階であり、最終判断はまだ下されていない。
• 日本人患者でリスクが高い理由について明確な生物学的メカニズムは解明されていない。

タブネオスのケースは、承認後に集まる実臨床データが薬のリスク・ベネフィット評価を大きく変えることがあるという医薬品安全性の典型例として、今後も国際的に注目される可能性があります。