エクソソームは細胞が放出するナノサイズの小胞で、体内にもともと存在する運搬体としての性質を持ちます。複数のレビューでは、エクソソームが血液脳関門を越え、生理活性分子を神経細胞やグリア細胞の近くへ届ける薬物送達手段になり得ると論じられています。
ただし、ここで大切なのは「越える可能性」と「自在に狙い撃ちできる」は別物だという点です。実際の体内分布は、エクソソームの由来、表面の性質、投与方法、投与量、患者の状態などに左右される可能性があり、「簡単に血液脳関門を突破して病巣だけに届く」と言い切るのは誇張です。
エクソソーム、とくに幹細胞由来エクソソームは、抗炎症に関わる分子や細胞間シグナルを運ぶことで、炎症性反応を調節する可能性が研究されています。 これがうまく働けば、炎症によって神経細胞が二次的に傷つく流れを弱める可能性があります。
このため、エクソソームが運ぶRNAやタンパク質が細胞内のストレス応答に影響し、酸化損傷を和らげる可能性はあります。 ただし、これも多くは前臨床研究や早期段階の知見であり、ヒトの神経変性疾患で安定した治療効果が示されたとまでは言えません。
エクソソームはmiRNAやタンパク質などを運ぶことで、細胞シグナル、神経保護、シナプス可塑性に影響する可能性が研究されています。 幹細胞由来エクソソームでは、神経炎症の調節、シナプス可塑性の促進、Aβクリアランスへの関与が報告・議論されています。
ただし、ここでも「研究上の可能性」と「人で治療効果が確立した」は分けて考える必要があります。神経変性疾患は進行が長く、症状も病態も複雑なため、細胞レベルで見られた作用がそのまま臨床効果に直結するとは限りません。
一方で注意すべきなのは、エクソソームが常に「よい方向」にだけ働くわけではないことです。神経由来エクソソームがAβオリゴマー、リン酸化タウ、オリゴマー化αシヌクレインなどを包み込み、受け手の細胞に入ることで、病的因子の拡散に関わる可能性も指摘されています。
現時点で言えるのは、エクソソームは神経変性疾患に対する薬物送達や治療研究の有望なプラットフォームだということです。 しかし、それは市販の「ナノ泌体」製品がアルツハイマー病、パーキンソン病、その他の神経変性疾患を精密に修復できるという意味ではありません。
今後必要になるのは、少なくとも次のような検証です。
ナノ泌体が脳神経変性を「修復する」とされる仕組みは、要するに次のようなものです。
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