CRISPR搭載ファージ療法が奏功：多剤耐性大腸菌感染症の腎移植患者を救う

• 静脈内投与（全身への送達）
• 局所投与（腹部の皮膚創傷へ直接塗布）
• 病変内注射（腹腔内のマラコプラキア腫瘤へ直接注入）

これに加え、抗生物質、アスコルビン酸（ビタミンC）、ベタネコールが補助療法として併用されました。

臨床結果

治療への反応は速やかで持続的であり、忍容性も良好でした：

患者は、生命を脅かし、他に治療法のない感染症から生還し、回復しました。

CRISPRがもたらした違い

改変されていない野生型のバクテリオファージだけでは、細菌が耐性を獲得したり、ファージの殺菌効率が限られていたりするため、しばしば失敗します。SNIPR001が搭載するCRISPR-Cas9は、精密に標的を定めてDNAを破壊するメカニズムを提供し、細菌の殺菌効率を劇的に高め、耐性が出現する可能性を低減します。ファージはCRISPRシステムを細菌細胞内に直接送達し、大腸菌ゲノム中の保存された必須配列を標的として切断します。

将来への展望

• ヒトにおけるCRISPRファージ療法の概念実証：本症例は、CRISPRを搭載した改変ファージカクテルが、深部に定着した薬剤耐性細菌感染症の治療に成功した初めてのヒトでの報告です。
• 抗菌薬耐性（AMR）感染症への新たな選択肢：この症例は、増加の一途をたどる世界的危機である、抗生物質の選択肢をすべて使い果たした多剤耐性病原体を持つ患者に対する救済経路（サルベージパスウェイ）を示しています。
• 規制・アクセス経路：FDAの緊急INDメカニズムにより、未承認の治療法を緊急避難的に使用するための迅速な展開が可能となり、今後の先例となる可能性があります。
• 幅広い応用可能性：SNIPR001は全身性の大腸菌を標的としますが、同じプラットフォームは、適合する宿主域とCRISPRガイドを持つファージを設計することで、他のグラム陰性菌やグラム陽性菌の病原体にも応用できる可能性があります。

重要な注意点：これは単一患者に対する拡張アクセス症例であり、対照臨床試験ではありません。SNIPR001のより大規模な第1b/2相試験が進行中であり、日常的な臨床使用に対する規制当局の承認はまだ得られていません。併用された抗生物質やその他の補助療法の役割があるため、ファージ単独の正確な貢献度は完全には解明されていません。