Rentosertib entra nella fase III per la fibrosi polmonare idiopatica

Rentosertib — noto anche come ISM001-055 o INS018_055 — è arrivato alla sperimentazione registrativa di fase III nella fibrosi polmonare idiopatica (IPF). Insilico Medicine afferma che sia il bersaglio biologico sia la progettazione della piccola molecola sono stati identificati con il supporto dell’intelligenza artificiale generativa. È un traguardo rilevante per la scoperta di farmaci assistita dall’IA, ma non dimostra ancora che il medicinale funzioni né che sarà approvato. 32732

Primo paziente trattato nello studio GENESIS-IPF-3

A settembre 2026 Insilico ha comunicato l’arruolamento e la somministrazione al primo paziente nello studio GENESIS-IPF-3, presso il Peking Union Medical College Hospital. Nello stesso giorno anche lo Shanghai Pulmonary Hospital ha arruolato il suo primo partecipante. Lo studio è registrato con i codici NCT07687459 e CTR20262475. 34

GENESIS-IPF-3 è uno studio cinese prospettico, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo e a gruppi paralleli. Il piano prevede l’arruolamento di 320 adulti con IPF in 47 centri e un follow-up di 52 settimane. L’endpoint primario di efficacia è il tasso annualizzato di riduzione della capacità vitale forzata (FVC), una misura standard della funzione polmonare negli studi sull’IPF. 46

Il disegno dello studio è centrale: un confronto in cieco, più ampio e della durata di un anno, deve verificare se il segnale emerso in precedenza si conferma e se il profilo di sicurezza resta accettabile per un periodo clinicamente significativo.

Il bersaglio TNIK e il ruolo dell’intelligenza artificiale

Rentosertib è un inibitore orale a piccola molecola di TNIK, acronimo di TRAF2- and NCK-interacting kinase. Un lavoro pubblicato nel 2024 su Nature Biotechnology ha descritto come il flusso di lavoro basato su IA generativa di Insilico abbia identificato l’inibizione di TNIK quale possibile strategia antifibrotica e contribuito allo sviluppo di INS018_055. Lo studio ha riportato attività antifibrotica selettiva in modelli murini e di ratto, oltre a dati di fase I su sicurezza e tollerabilità. 27

La distinzione è importante: l’IA può aiutare a selezionare bersagli e a generare o ottimizzare molecole candidate, ma sono gli esperimenti di laboratorio, la produzione, gli studi tossicologici e le sperimentazioni sull’uomo a stabilire se un candidato possa diventare un farmaco. Sarà dunque la fase III, non il metodo di progettazione, a dire se rentosertib offre un beneficio clinico alle persone con IPF.

Il segnale della fase IIa, da interpretare con cautela

Nello studio randomizzato di fase IIa, i partecipanti sono stati trattati per 12 settimane. Nel gruppo che ha ricevuto 60 mg una volta al giorno, la variazione media della FVC rispetto al basale è stata di +98,4 mL; nel gruppo placebo è stata di −20,3 mL. Il braccio con 60 mg una volta al giorno comprendeva 18 partecipanti, mentre quello placebo ne comprendeva 17. 2649

Il risultato è stato abbastanza incoraggiante da giustificare un programma registrativo, ma va letto nei suoi limiti:

• lo studio è durato 12 settimane, non un anno;
• ogni gruppo di dose era piccolo;
• una differenza media della FVC in un periodo così breve non dimostra un’efficacia duratura, un effetto sulla sopravvivenza o la superiorità rispetto ad altri trattamenti per l’IPF.

La pubblicazione della fase IIa descriveva lo studio come una valutazione randomizzata e controllata con placebo di sicurezza ed efficacia; l’endpoint della fase III offrirà una verifica molto più rigorosa del risultato sulla funzione polmonare. 2649

Chi guida la sperimentazione

Il professor Zuojun Xu del Peking Union Medical College Hospital, parte della Chinese Academy of Medical Sciences, è il principale sperimentatore di GENESIS-IPF-3. Insilico ha indicato l’accademico Nanshan Zhong e Chang Chen, presidente dello Shanghai Pulmonary Hospital, come co-principali sperimentatori. 11

Xu ha dichiarato che TNIK era un bersaglio identificato dall’IA non precedentemente associato alla fibrosi e ha presentato lo studio di fase III come l’occasione per validare i risultati preliminari della fase IIa su una coorte più ampia. 50

Designazioni regolatorie e formulazione inalatoria

Rentosertib ha ottenuto dalla FDA statunitense la designazione di farmaco orfano per l’IPF nel febbraio 2023 ed è stato incluso nell’elenco cinese delle Breakthrough Therapy Designation nel maggio 2025. Queste designazioni possono agevolare lo sviluppo e l’interazione con le autorità regolatorie, ma non dimostrano l’efficacia e non garantiscono l’approvazione. 47

Insilico sta inoltre sviluppando una soluzione inalatoria di rentosertib. Nel 2026 il Center for Drug Evaluation cinese ha approvato la domanda di autorizzazione a sperimentazione clinica, consentendo alla formulazione inalatoria di entrare nello sviluppo clinico come programma separato rispetto allo studio orale di fase III. 41

Cosa osservare ora

Il percorso di rentosertib è un test molto visibile della capacità di un programma costruito con l’IA generativa di arrivare a un successo clinico in fase avanzata. Le domande immediate, però, sono quelle classiche della sperimentazione farmacologica: GENESIS-IPF-3 mostrerà una riduzione convincente del declino annuale della FVC nell’arco di 52 settimane? E lo farà con una sicurezza accettabile?

Qualunque previsione sui tempi di approvazione resta condizionata a molti passaggi: arruolamento e follow-up puntuali, risultati positivi dello studio registrativo, un pacchetto di sicurezza adeguato, accordo delle autorità regolatorie e capacità produttiva. Per ora rentosertib resta un farmaco sperimentale in fase III, non un trattamento approvato. 34