Jideytro raggiunge un tasso di risposta del 94% nel NSCLC ROS1-positivo in prima linea

GSK ha presentato al World Conference on Lung Cancer 2026 di Seul dati aggiornati dello studio ARROS-1 su Jideytro (zidesamtinib). Nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato o metastatico ROS1-positivo che non avevano ricevuto in precedenza un inibitore della tirosin-chinasi (TKI) anti-ROS1, 88 dei 94 pazienti valutabili hanno risposto al trattamento.

Il segnale di efficacia iniziale, compresa l'attività sulle metastasi cerebrali, è rilevante. Tuttavia, ARROS-1 è uno studio a braccio singolo: non consente quindi di stabilire se Jideytro sia più efficace degli altri inibitori anti-ROS1 utilizzati in prima linea. 723

I risultati principali dello studio ARROS-1

L'analisi ha incluso 94 pazienti con malattia misurabile e un follow-up sufficiente, arruolati nello studio globale di fase 1/2 ARROS-1. Dopo un follow-up mediano di 15,2 mesi, i risultati sono stati:

• Tasso di risposta obiettiva (ORR): 94% — 88 risposte su 94 pazienti (IC al 95%: 87%-98%);
• Risposte complete: 15% — 14 pazienti su 94;
• Sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 12 mesi: 90%;
• Pazienti ancora in risposta a 12 mesi: 86%;
• Mediana della durata della risposta e mediana della PFS: non ancora raggiunte al momento dell'analisi. 7

Per risposta obiettiva si intende una riduzione completa o parziale del carico tumorale, misurata secondo i criteri di risposta dello studio. Un ORR del 94% rappresenta dunque un segnale incoraggiante; il fatto che le mediane di PFS e durata della risposta non siano state ancora raggiunte indica però che occorre più tempo per definire quanto a lungo persista il beneficio nell'intera coorte.

Attività sulle metastasi cerebrali: un dato da interpretare con cautela

Le metastasi cerebrali sono una difficoltà clinica importante nel NSCLC ROS1-positivo avanzato. Tra 10 pazienti valutabili con metastasi cerebrali misurabili al basale, tutti e 10 hanno ottenuto una risposta intracranica con zidesamtinib. In 7 pazienti, pari al 70%, si è registrata una scomparsa completa dei tumori cerebrali rilevabili.

A 12 mesi, il 78% manteneva la risposta intracranica. GSK ha inoltre riferito l'assenza di eventi di progressione a carico del sistema nervoso centrale nei pazienti che non presentavano metastasi cerebrali al basale. 7

I risultati suggeriscono una potenziale attività clinicamente significativa nel sistema nervoso centrale, ma il sottogruppo con metastasi cerebrali misurabili era molto piccolo. Il dato di risposta intracranica del 100% va quindi letto alla luce dell'ampio intervallo di confidenza e del numero limitato di pazienti. 37

Sicurezza e modifiche della dose

Gli eventi avversi correlati al trattamento riportati più spesso sono stati edema periferico, aumento di peso, aumento della creatina fosfochinasi, disgeusia e aumento dell'aspartato aminotransferasi. Secondo GSK, la maggior parte di questi eventi era di basso grado. 7

Nella popolazione di sicurezza riportata, gli eventi avversi correlati al trattamento hanno comportato una riduzione della dose nell'11% dei pazienti e l'interruzione definitiva nel 1%. 715

Tassi contenuti di riduzione della dose e interruzione possono essere importanti per una terapia a bersaglio molecolare destinata a un uso prolungato. La valutazione completa della tollerabilità richiederà comunque un follow-up più lungo e dati di sicurezza dettagliati sottoposti a revisione scientifica.

Il confronto con le terapie esistenti non è diretto

Il 94% di ORR è numericamente superiore ai tassi di risposta storicamente riportati per farmaci già impiegati in prima linea contro ROS1, tra cui crizotinib ed entrectinib. Ma confrontare risultati ottenuti in studi diversi non è un modo affidabile per misurare l'efficacia relativa: possono cambiare le caratteristiche dei pazienti, la presenza iniziale di metastasi cerebrali, il tempo di osservazione, la revisione radiologica e i metodi dello studio.

ARROS-1 era uno studio di fase 1/2 non randomizzato, a braccio singolo, senza placebo né comparatore attivo. I dati sostengono ulteriori valutazioni cliniche e regolatorie, ma non dimostrano che Jideytro sia superiore a un altro inibitore anti-ROS1 in prima linea. 23

Quali pazienti sono stati studiati?

ARROS-1 è uno studio globale di fase 1/2 a braccio singolo condotto in persone con NSCLC ROS1-positivo avanzato o metastatico. Nella coorte senza precedente TKI anti-ROS1 era consentita al massimo una linea precedente di chemioterapia e/o immunoterapia.

Nell'analisi descritta da GSK, il 27% dei pazienti aveva già ricevuto chemioterapia, incluso il 17% trattato sia con chemioterapia sia con immunoterapia; il 17% presentava metastasi del sistema nervoso centrale al basale. 7

La malattia ROS1-positiva è rara: GSK stima che le alterazioni di ROS1 siano presenti in circa il 2% dei casi di NSCLC. Proprio per questa rarità, test molecolari accurati sono essenziali per identificare le opzioni terapeutiche mirate più appropriate. 7

Stato dell'approvazione FDA e possibile uso in prima linea

Il 22 luglio 2026 la Food and Drug Administration (FDA), l'agenzia regolatoria statunitense, ha approvato Jideytro per gli adulti con NSCLC ROS1-positivo localmente avanzato o metastatico che avevano già ricevuto almeno un TKI anti-ROS1.

Nella popolazione di efficacia di 117 pazienti precedentemente trattati che ha sostenuto l'approvazione, il tasso di risposta obiettiva confermata era del 44%; l'82% dei responder manteneva una risposta di almeno sei mesi e il 69% di almeno 12 mesi. 1

Secondo GSK, l'approvazione è arrivata dopo il riconoscimento di Breakthrough Therapy e la designazione di farmaco orfano da parte della FDA. 20

Il set di dati presentato al WCLC riguarda invece un possibile impiego prima di qualunque TKI anti-ROS1. GSK ha dichiarato di voler presentare nel 2026 una domanda supplementare alla FDA per ottenere un'indicazione in prima linea. Finché un'autorità regolatoria non autorizzerà questo utilizzo, Jideytro non è approvato dalla FDA come terapia iniziale. 17

In sintesi

I dati di ARROS-1 costruiscono per Jideytro un dossier iniziale di prima linea molto promettente: risposta obiettiva del 94%, PFS a 12 mesi del 90% e risposta intracranica in tutti i 10 pazienti valutabili con metastasi cerebrali misurabili al basale. 7

Il limite principale è la maturità delle evidenze. I risultati derivano da un'analisi selezionata di 94 pazienti in uno studio senza gruppo di controllo, non da un confronto randomizzato con le terapie anti-ROS1 già disponibili. Follow-up più lungo e valutazione regolatoria chiariranno se questi segnali di risposta e attività cerebrale possano tradursi in una nuova opzione di prima linea.