Retatrutide, TRIUMPH-2: perso in media il 20,8% del peso in 80 settimane

TRIUMPH-2, uno studio di fase 3 su adulti con diabete di tipo 2 e sovrappeso o obesità, ha rilevato una perdita di peso significativa e un miglioramento del controllo della glicemia con retatrutide, somministrato una volta alla settimana, nell’arco di 80 settimane. Alla dose di 12 mg, la riduzione media del peso è stata del 20,8%, contro il 4,0% con placebo. I risultati cardiovascolari riguardano il miglioramento di alcuni fattori di rischio: non dimostrano che il farmaco prevenga infarti o ictus. 458

I risultati dopo 80 settimane

Con la dose da 12 mg, i partecipanti hanno perso in media 49,6 libbre, pari a circa 22,5 kg, ovvero il 20,8% del peso iniziale. La riduzione media è stata del 12,7% con 4 mg e del 19,1% con 9 mg; il gruppo placebo ha perso il 4,0%. 8

Tra i partecipanti con un BMI iniziale pari o superiore a 35, la perdita media con 12 mg è stata di 60,8 libbre, circa 27,6 kg, ovvero il 23,4% del peso corporeo. Al termine dello studio, il 59,5% delle persone nel gruppo da 12 mg non soddisfaceva più i criteri di BMI per l’obesità. 5

È migliorato anche il controllo della glicemia: retatrutide ha ridotto l’emoglobina glicata (HbA1c), un indicatore della glicemia media, fino a una media di 1,6 punti percentuali. 19

Fattori di rischio cardiovascolare: un miglioramento non equivale a prevenzione

I risultati riportano cambiamenti favorevoli in alcuni fattori di rischio cardiovascolare, tra cui pressione arteriosa e lipidi nel sangue. Sono misure utili per valutare la salute cardiometabolica, ma i dati di TRIUMPH-2 non dimostrano che retatrutide riduca infarti, ictus o decessi per cause cardiovascolari. 3437

La molecola agisce su tre recettori ormonali: GLP-1, GIP e glucagone. Tuttavia, TRIUMPH-2 ha confrontato diverse dosi di retatrutide con un placebo, non con semaglutide o tirzepatide. I risultati, quindi, non permettono di concludere che retatrutide sia più efficace di questi farmaci. 348

Effetti indesiderati e interruzioni della terapia

Tra gli effetti indesiderati segnalati più spesso figuravano disturbi gastrointestinali, tra cui nausea, vomito e diarrea. 9

La terapia è stata interrotta a causa di effetti indesiderati dal 3,8% dei partecipanti nel gruppo da 4 mg, dall’11,6% nel gruppo da 9 mg e dal 7,7% nel gruppo da 12 mg. Nel gruppo placebo, la percentuale è stata del 4,9%. 6

Prossimi passi e limiti dei dati

Lilly ha dichiarato di voler presentare alla FDA, l’agenzia statunitense che valuta i farmaci, una domanda di licenza biologica (BLA) nel primo trimestre del 2027. TRIUMPH-2 fa parte di un programma più ampio di studi di fase 3 su retatrutide. Il farmaco è ancora sperimentale. 11238

Le fonti disponibili non specificano un piano di Lilly per intraprendere azioni legali o regolatorie contro eventuali imitazioni non autorizzate. I risultati dello studio riguardano il farmaco valutato nella sperimentazione e non forniscono prove sull’identità o sulla sicurezza di prodotti venduti al di fuori del programma clinico.