La FDA ha approvato proteine farmacologiche con tag di fusione (come His o SUMO)? Esempi e chiarimenti

Sì, ma con una distinzione importante: la FDA ha approvato farmaci proteici che contengono un partner di fusione nel prodotto finale, come le proteine Fc-fusion. Tuttavia, per i tag classici come His-tag o SUMO, usati principalmente per facilitare l'espressione e la purificazione in laboratorio, non ci sono evidenze sufficienti che vengano mantenuti nel farmaco finale approvato.

1. Tag His e SUMO: uso prevalentemente di processo

• Poly-His, SUMO, GST, MBP, tioredossina sono elencati come fusion tag comuni. Poly-His ha circa 6 amminoacidi, SUMO circa 100 residui.
• Il tag SUMO è spesso usato per migliorare la solubilità, il ripiegamento o l'espressione di una proteina, e può essere rimosso con precisione dalla proteasi SUMO.
• Il sistema His6-SUMO è descritto come utile per la purificazione su resina Ni-NTA, confermando il suo ruolo di supporto alla produzione.
• Sulla base delle fonti disponibili, non ci sono esempi chiari di farmaci approvati dalla FDA che mantengano His-tag o SUMO-tag nel prodotto finale. Pertanto, la risposta per questi tag specifici è: evidenza insufficiente.

2. Esempi di proteine di fusione terapeutiche approvate

• Etanercept (Enbrel): l'etichetta FDA descrive etanercept come una proteina di fusione dimerica composta dalla porzione extracellulare del recettore p75 del TNF umano legata alla porzione Fc dell'IgG1 umano. È stato approvato nel 1998.
• Romiplostim (Nplate): è un peptibody costituito da un peptide che lega la trombopoietina fuso con la porzione Fc dell'IgG1 umano, approvato nel 2008.
• Una review elenca otto proteine di fusione approvate per uso umano, tra cui etanercept, belatacept, abatacept, alefacept, rilonacept, romiplostim, aflibercept e denileukin-diftitox.

3. Differenza chiave

• His e SUMO sono tag di espressione/purificazione/solubilità, progettati per facilitare la produzione; l'obiettivo è spesso rimuoverli prima del prodotto finale.
• Fc-fusion, recettore-fusion, peptibody sono invece fusioni terapeutiche: il partner di fusione viene mantenuto nel prodotto finale per migliorare l'emivita, la dimerizzazione, la stabilità o la funzione farmacologica.
• Conclusione: esistono farmaci proteici approvati dalla FDA che portano un partner di fusione (es. etanercept, romiplostim), ma non ci sono prove sufficienti che tag come His o SUMO siano stati approvati come parte del prodotto finale.