Gotistobart, dati promettenti nel tumore del polmone squamoso: 18,5 mesi di sopravvivenza mediana

BioNTech e OncoC4 hanno riferito al World Conference on Lung Cancer (WCLC) 2026 che gotistobart ha mostrato un segnale di sopravvivenza potenzialmente molto rilevante rispetto a docetaxel nei pazienti con tumore del polmone non a piccole cellule (NSCLC) squamoso metastatico, già trattati. Il dato è incoraggiante, ma non cambia ancora la pratica clinica: proviene dalla prima fase, non pivotale, dello studio di fase 3 PRESERVE-003 e dovrà essere confermato nella seconda fase randomizzata, progettata per la conferma registrativa.

I numeri presentati al WCLC

Nella coorte di 87 pazienti della prima fase, la sopravvivenza globale mediana è stata di 18,5 mesi con gotistobart, contro 10,0 mesi con docetaxel. L'hazard ratio (HR) era 0,56 con p nominale pari a 0,0295: corrisponde a una riduzione relativa del 44% del rischio istantaneo di morte nel gruppo trattato con gotistobart. 18

In un'analisi precedente, con follow-up mediano di 14,5 mesi, la mediana di sopravvivenza nel braccio gotistobart non era ancora stata raggiunta; l'HR era allora 0,46 (IC al 95%: 0,25-0,84; p nominale 0,0102). 18

I partecipanti avevano NSCLC squamoso metastatico senza alterazioni genomiche aggredibili e con progressione dopo immunoterapia anti-PD-(L)1 e chemioterapia a base di platino. È un contesto clinico difficile, nel quale le opzioni successive sono limitate e la chemioterapia è rimasta a lungo il riferimento. Se riprodotto, un valore di sopravvivenza mediana di 18,5 mesi sarebbe quindi particolarmente significativo. 1

Nessun confronto diretto con Trodelvy, Datroway o Cabometyx più Tecentriq

I risultati non permettono di affermare che gotistobart sia superiore a Trodelvy (sacituzumab govitecan), Datroway (datopotamab deruxtecan) oppure alla combinazione Cabometyx più Tecentriq (cabozantinib più atezolizumab).

Un confronto numerico tra studi diversi non è metodologicamente affidabile: possono cambiare popolazione arruolata, istologia tumorale, terapie precedenti, endpoint e durata del follow-up. Per stabilire una superiorità servirebbe uno studio di confronto diretto. Trodelvy, inoltre, presenta tossicità clinicamente importanti: nella popolazione di sicurezza indicata in etichetta, la diarrea di grado 3-4 è stata riportata nell'11% dei pazienti. 6

Perché il segnale è rilevante

Nel NSCLC squamoso le possibilità di trattamento mirato sono generalmente minori rispetto alle forme non squamose guidate da specifiche alterazioni genomiche. Dopo immunoterapia e platino, le alternative terapeutiche efficaci possono essere poche.

Per questo, una strategia senza chemioterapia associata a un segnale robusto e duraturo di sopravvivenza potrebbe rappresentare un avanzamento sostanziale, non soltanto incrementale. Ma l'interpretazione corretta resta prospettica: il possibile cambiamento di scenario dipende dalla conferma nella fase pivotale. 1

Come agisce gotistobart

Gotistobart, noto anche come BNT316/ONC-392, è un anticorpo monoclonale anti-CTLA-4 sensibile al pH. È progettato per depletare selettivamente le cellule T regolatorie, o Treg, che nel microambiente tumorale contribuiscono a sopprimere la risposta immunitaria contro il tumore. 1

Il suo disegno sensibile al pH mira a far dissociare il complesso anticorpo-CTLA-4 dopo l'internalizzazione cellulare, consentendo il riciclo di CTLA-4. L'obiettivo è preservare la funzione del checkpoint nei tessuti periferici e, al tempo stesso, rafforzare l'immunità antitumorale nel tumore. 1

La Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha concesso a gotistobart la designazione di farmaco orfano per il NSCLC squamoso nel 2025. Il farmaco aveva già ricevuto la designazione Fast Track nel 2022 per il NSCLC metastatico progredito dopo terapia anti-PD-(L)1. 1

Sicurezza: il beneficio potenziale va bilanciato con la colite

Nell'aggiornamento presentato al WCLC, gli eventi avversi correlati al trattamento di grado 3 o superiore si sono verificati nel 44,4% dei pazienti trattati con gotistobart e nel 48,8% di quelli trattati con docetaxel. 1

Gli eventi avversi correlati al trattamento hanno portato all'interruzione della terapia nel 15,6% dei pazienti con gotistobart, rispetto al 4,9% con docetaxel. La colite severa è stata la principale tossicità correlata al trattamento di grado 3 o superiore nel gruppo gotistobart. 1

Di conseguenza, gotistobart non va descritto come un'alternativa uniformemente più semplice o più sicura della chemioterapia. Le immunoterapie antitumorali possono causare colite immuno-mediata, che può richiedere la sospensione o l'interruzione definitiva del trattamento. 3

Il prossimo passaggio: l'analisi della seconda fase

La seconda fase pivotale di PRESERVE-003 è in corso a livello globale ed è destinata a confermare il beneficio di sopravvivenza globale rispetto a docetaxel. 1

BioNTech ha indicato un'analisi ad interim attesa verso la fine del 2026. Un risultato positivo, adeguatamente dimensionato e convincente, potrebbe cambiare in modo importante il trattamento di seconda linea o delle linee successive nel NSCLC squamoso recidivato. Un esito negativo o meno netto, al contrario, ridimensionerebbe sostanzialmente le conclusioni tratte dalla prima fase. Al momento non ci sono elementi sufficienti per prevedere quale dei due scenari si realizzerà.