AB-1002, la terapia genica di AskBio per il cuore entra nella fase decisiva

Al Congresso 2026 della Società Europea di Cardiologia (ESC), ad Augusta, AskBio ha presentato a Monaco di Baviera le caratteristiche iniziali dei partecipanti allo studio GenePHIT, una sperimentazione di fase 2 sulla terapia genica sperimentale umiposgene parvec, nota anche come AB-1002. L’aggiornamento riguarda soprattutto dimensioni e impostazione dello studio, non un risultato positivo di efficacia. AskBio prevede di rendere disponibili i primi risultati randomizzati di efficacia e sicurezza nella prima metà del 2027. 15

173 partecipanti in 64 centri e 12 Paesi

GenePHIT ha randomizzato 173 partecipanti in 64 centri di 12 Paesi, diventando uno degli studi di terapia genica per lo scompenso cardiaco più ampi finora riferiti. La popolazione comprende adulti clinicamente stabili con cardiomiopatia non ischemica, frazione di eiezione ventricolare sinistra compresa tra il 15% e il 35% e sintomi persistenti di classe III secondo la classificazione della New York Heart Association (NYHA), nonostante le terapie raccomandate dalle linee guida. 15

Si tratta quindi di pazienti con scompenso cardiaco sintomatico importante e una funzione di pompa ridotta, non di una popolazione generica con qualsiasi forma di scompenso.

Come funziona lo studio GenePHIT

GenePHIT è uno studio di fase 2 adattativo, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo. I partecipanti sono stati assegnati a tre gruppi: due diversi dosaggi di AB-1002 oppure placebo. Il trattamento viene somministrato una sola volta attraverso un’infusione intracoronarica anterograda, una procedura con catetere pensata per portare la terapia al muscolo cardiaco. 2

La valutazione principale dell’efficacia avverrà dopo 52 settimane e utilizzerà un criterio composito gerarchico, noto anche come approccio del modified win ratio. Invece di basarsi su una sola misura funzionale, questo metodo assegna priorità a esiti clinicamente rilevanti e valuta poi parametri come la classe funzionale dello scompenso e la funzione cardiaca. Efficacia, sicurezza e tollerabilità saranno analizzate insieme. 4

In sostanza, lo studio deve rispondere a due domande: se una singola somministrazione possa produrre un beneficio clinicamente significativo rispetto al placebo e se possa farlo senza rischi di sicurezza inaccettabili.

L’obiettivo biologico di AB-1002

AB-1002 è una terapia genica basata su un virus adeno-associato (AAV) cardiotropo, progettata per trasferire ai cardiomiociti il gene che codifica l’inibitore costitutivamente attivo 1, o I-1c. La strategia interviene su un meccanismo che regola il movimento del calcio all’interno delle cellule muscolari del cuore. 15

In termini semplificati, I-1c dovrebbe inibire la fosfatasi proteica 1. Questo potrebbe ridurre l’inibizione esercitata dalla fosfolambano sulla proteina SERCA2a, coinvolta nel trasporto del calcio verso il reticolo sarcoplasmatico. Una gestione più efficace del calcio potrebbe sostenere sia la contrazione sia il rilassamento del muscolo cardiaco.

L’obiettivo non è dunque creare nuove cellule muscolari cardiache, ma modificare i segnali all’interno dei cardiomiociti già esistenti. Resta da dimostrare se questo meccanismo si traduca in migliori risultati per i pazienti: è precisamente la domanda a cui GenePHIT dovrà rispondere.

Il legame con lo studio di fase 1

GenePHIT segue il primo studio di fase 1 sull’uomo, i cui dati a 12 mesi sono stati pubblicati su Nature Medicine nel 2025. Quella sperimentazione ha fornito informazioni preliminari sulla fattibilità della somministrazione di AB-1002 attraverso le arterie coronarie e ha indicato primi segnali di sicurezza e di attività biologica. 6

Lo studio di fase 1, tuttavia, era piccolo, non randomizzato e non progettato per dimostrare l’efficacia clinica. Un trial di fase 2 randomizzato e controllato con placebo rappresenta una verifica molto più solida: consente di confrontare direttamente i risultati dei partecipanti trattati con AB-1002 e di quelli che ricevono placebo, riducendo l’influenza delle aspettative, delle differenze nella malattia e di altri fattori di confondimento. 6

Le designazioni regolatorie non equivalgono a un’approvazione

AskBio ha riferito che AB-1002 ha ottenuto negli Stati Uniti le designazioni FDA Fast Track e Orphan Drug, oltre alla designazione o all’idoneità al programma EMA PRIME in Europa. Questi strumenti possono sostenere e, in alcuni casi, accelerare lo sviluppo di terapie destinate a malattie gravi o a bisogni medici insoddisfatti. Non dimostrano però che AB-1002 sia sicuro o efficace e non costituiscono un’autorizzazione alla commercializzazione. 5

AB-1002 resta quindi un trattamento sperimentale, in attesa dei risultati di GenePHIT.

Perché lo studio è importante, e cosa ancora non dimostra

Lo scompenso cardiaco interessa circa 64 milioni di persone nel mondo. Anche con farmaci e dispositivi oggi disponibili, alcuni pazienti continuano ad avere sintomi o vanno incontro a un progressivo peggioramento. Se si dimostrasse efficace, una terapia genica somministrata una sola volta potrebbe affiancare i trattamenti cronici intervenendo direttamente su un meccanismo della malattia. 12

La presentazione all’ESC 2026 va però interpretata come un aggiornamento sullo stato dello studio, non come una prova che la terapia migliori la sopravvivenza, i sintomi, la frazione di eiezione, la capacità di esercizio o la qualità di vita. I dati mostrati riguardavano l’arruolamento e le caratteristiche iniziali dei partecipanti; il confronto controllato con il placebo resta il passaggio decisivo. I primi risultati di efficacia e sicurezza sono attesi nella prima metà del 2027. 125