Per la prima volta la terapia fagica armata con CRISPR ha curato un’infezione da superbatterio nell’uomo

Un uomo di 65 anni, sottoposto a trapianto di rene nel 2023, ha sviluppato un'infezione ostinata causata da Escherichia coli multiresistente. Il batterio aveva generato una condizione rara chiamata malacoplachia — in cui le cellule immunitarie non riescono a digerire i batteri, permettendo loro di sopravvivere e moltiplicarsi all'interno delle cellule . Una grande massa (745 cm³) si era formata dalla parete della vescica e dalla prostata, e si erano aperte ferite sull'addome .

Senza più antibiotici efficaci a disposizione, un team dell'UC San Diego (guidato dalla dottoressa Saima Aslam) ha deciso di ricorrere a una terapia sperimentale mai usata prima nell'uomo: SNIPR001, un cocktail di quattro batteriofagi armati con sistemi CRISPR-Cas progettati per cercare e distruggere il DNA dell'E. coli .

Cosa è successo: rapida guarigione delle ferite e riduzione dell'89% della massa

La terapia fagica è stata somministrata per via endovenosa, topicamente sulle ferite e iniettata direttamente nella massa, insieme alla prosecuzione degli antibiotici, acido ascorbico e betanecolo . La risposta è stata rapida e duratura:

Tempo	Riscontro clinico
Entro 1 settimana	Le ferite addominali hanno iniziato a guarire; la massa si è dimezzata da 745 cm³ a circa 373 cm³
4 settimane	Diverse ferite sono guarite completamente
8 settimane	La massa si è ridotta a 373 cm³ all'imaging
12 mesi	La massa si è ridotta di circa l'89% a 82 cm³; campioni di urina e tessuto non mostravano segni di infezione
Sicurezza	Nessun effetto collaterale dannoso attribuito alla terapia fagica

Il caso è stato pubblicato su Clinical Infectious Diseases l'11 agosto 2026 .

Come funziona: uccisione diretta e distruzione dei biofilm

I fagi armati con CRISPR agiscono attraverso due meccanismi probabilmente sinergici:

1. Uccisione diretta dei batteri: i fagi iniettano il loro materiale genetico nelle cellule di E. coli. All'interno, il sistema CRISPR-Cas prende di mira e taglia specifiche sequenze di DNA batterico, causando una rapida morte del batterio .
2. Distruzione dei biofilm: le ricerche precedenti di SNIPR Biome hanno dimostrato che i suoi fagi CRISPR possono uccidere i batteri all'interno di biofilm spessi. Rompendo questi strati protettivi che gli antibiotici non riescono a penetrare, i fagi hanno probabilmente reso più efficaci gli antibiotici somministrati contemporaneamente, anche se questa sinergia non è stata formalmente testata in questo caso .

Avvertenze importanti

• La terapia concomitante complica l'interpretazione dei risultati: il paziente ha iniziato una nuova combinazione di antibiotici più potenti e altri farmaci 11 giorni prima della somministrazione dei fagi. Non è chiaro quanto del miglioramento sia attribuibile ai soli fagi piuttosto che a un effetto sinergico con gli antibiotici .
• Caso singolo, nessun controllo: si tratta di un rapporto di uso compassionevole n=1, non di uno studio controllato. La generalizzabilità è sconosciuta .
• Specificità della malattia: la malacoplachia è una rara condizione intracellulare da E. coli. Non è confermato se lo stesso approccio funzioni in caso di sepsi, infezioni delle vie urinarie o altre infezioni da E. coli.
• Complessità produttiva: ingegnerizzare i fagi, confermarne la specificità e produrre materiale di grado clinico rimane costoso e richiede molto tempo .

Cosa ci aspetta per la terapia fagica armata con CRISPR

• Studio di fase 1b/2a (arruolamento completato): SNIPR Biome sta testando una formulazione orale di SNIPR001 in persone con tumore del sangue per prevenire le infezioni del flusso sanguigno da E. coli .
• Espansione della fase 2a: l'azienda sta anche sviluppando SNIPR001 per le infezioni attive da E. coli al di là della profilassi .
• Dati precedenti di fase 1: uno studio randomizzato, controllato con placebo, di fase 1 su 36 volontari sani (pubblicato su The Lancet Microbe, marzo 2026) ha mostrato che SNIPR001 era sicuro, ben tollerato e rimaneva confinato al tratto gastrointestinale senza alterare il normale microbioma intestinale .
• Potenziale della piattaforma più ampia: la piattaforma di medicina CRISPR ingegnerizzata di SNIPR Biome potrebbe essere adattata per colpire altri agenti patogeni multiresistenti .

Il punto fondamentale

Questo caso fornisce la prima prova di concetto nell'uomo che la terapia con batteriofagi armati di CRISPR può ottenere in sicurezza un miglioramento clinico drammatico in un paziente con un'infezione da E. coli multiresistente per la quale tutti gli antibiotici avevano fallito. Studi controllati rigorosi sono ora il passo successivo fondamentale.