Retatrutide: la nuova sfida di Eli Lilly contro l'obesità, tra studi promettenti e dubbi cardiovascolari

Tempistiche per l'approvazione FDA e la commercializzazione

• Presentazione della BLA alla FDA: Prevista per il Q1 2027
• Periodo di revisione standard della FDA: Circa 10-12 mesi, il che posizionerebbe una decisione di approvazione tra la fine del 2027 e l'inizio del 2028
• Lancio commerciale (se approvato): Stimato tra il Q1 e il Q2 del 2028, circa 1-3 mesi dopo l'approvazione

Nota: Le stime precedenti del settore ipotizzavano una presentazione della domanda per un nuovo farmaco (NDA) nel Q4 2026, con un'approvazione prevista per fine 2027 . Il nuovo obiettivo di Lilly di depositare la domanda nel Q1 2027 sposta la finestra di approvazione probabile al 2028.

Risultati dello studio TRIUMPH-2 (Obesità e Diabete di Tipo 2)

• Popolazione: 1.152 adulti con obesità o sovrappeso e diabete di tipo 2
• Endpoint primario raggiunto: Perdita di peso media del 12,7%–20,8% con le dosi da 4 a 12 mg di Retatrutide a 80 settimane, rispetto al 4,0% con placebo
• Efficacia glicemica: Riduzioni dell'A1C fino a 1,6 punti percentuali partendo da un valore basale del 7,7%, contro 0,2 punti percentuali con placebo
• Ulteriori benefici metabolici: Sono stati inoltre registrati miglioramenti nella circonferenza vita, nella glicemia a digiuno, nei trigliceridi (riduzione di circa il 41%) e nella pressione sanguigna

Risultati dello studio TRIUMPH-3 (Obesità e Malattie Cardiovascolari Accertate)

• Popolazione: Adulti con obesità o sovrappeso e malattie cardiovascolari accertate
• Perdita di peso: Entrambe le dosi studiate (9 mg e 12 mg) hanno prodotto una perdita di peso "sostanziale", raggiungendo l'endpoint primario. I partecipanti hanno perso in media fino a 22,6 kg (circa il 22,6%) a 80 settimane . Le percentuali medie specifiche non sono state ancora divulgate in tutte le fonti disponibili .
• Dati cardiometabolici: Lilly ha presentato dati dettagliati di Fase 3 per Retatrutide nel diabete di tipo 2 al congresso ADA 2026, mostrando che fino all'85% dei partecipanti trattati ha raggiunto un target di A1C ≤6,5% e il 46% ha raggiunto la normoglicemia (A1C <5,7%) .

Dati sugli esiti cardiovascolari — Una precisazione importante

Questo è il punto chiave dove è necessaria chiarezza:

• TRIUMPH-3 è uno studio di efficacia per la gestione del peso in pazienti con CVD già esistente, non uno studio dedicato agli esiti cardiovascolari (CVOT) . È stato progettato per valutare la perdita di peso e la sicurezza in una popolazione ad alto rischio, ma la sua durata di 80 settimane è insufficiente per una valutazione definitiva degli eventi cardiovascolari maggiori (MACE) .
• Il CVOT dedicato — TRIUMPH-CVOT (TRIUMPH-5) — è ancora in corso, con un endpoint primario MACE (morte cardiovascolare, infarto miocardico, ictus) e un completamento previsto intorno al 2028–2029 .
• Cosa significa: Non esistono ancora dati definitivi a lungo termine sugli esiti cardiovascolari per Retatrutide. TRIUMPH-3 fornisce dati di sicurezza a breve termine in una popolazione con CVD, ma la domanda se Retatrutide riduca o aumenti gli eventi cardiovascolari al di là di quanto prevedibile dal suo effetto sulla perdita di peso rimane senza risposta fino alla conclusione dello studio CVOT.

Riepilogo dei risultati del programma di Fase 3 TRIUMPH

Lilly ha dichiarato che, con il completamento di TRIUMPH-2 e TRIUMPH-3, ora dispone del pacchetto di dati necessario per avviare le procedure di registrazione globali per l'obesità, l'artrosi del ginocchio, l'apnea ostruttiva del sonno e la gestione del peso in presenza di diabete di tipo 2 .