FDA approva Trodelvy per il carcinoma mammario triplo negativo metastatico di prima linea: guida completa alla decisione del giugno 2026

Le due indicazioni approvate dalla FDA

La FDA ha approvato contemporaneamente Trodelvy per due diverse popolazioni di pazienti, in base all'espressione di PD-L1:

• Monoterapia: per adulti con mTNBC non resecabile localmente avanzato o metastatico che non hanno ricevuto una precedente terapia sistemica per la malattia metastatica e non sono candidati a inibitori PD-1/PD-L1 (ad esempio, PD-L1-negativi) .
• Combinazione con pembrolizumab (Keytruda): per adulti con mTNBC che esprime PD-L1 (CPS ≥ 10) e che non hanno ricevuto una precedente terapia sistemica per la malattia metastatica .

In pratica, Trodelvy diventa una terapia di base (backbone) per tutti i pazienti con mTNBC, indipendentemente dal loro stato PD-L1, sia da solo che in combinazione con l'immunoterapia.

I dati di efficacia che hanno sostenuto l'approvazione

Studio ASCENT-03 (Trodelvy in monoterapia vs chemioterapia a scelta del medico in pazienti PD-L1-negativi o non eleggibili all'immunoterapia):

• Trodelvy ha ridotto il rischio di progressione della malattia o morte del 38% rispetto alla chemioterapia standard .
• È il primo e unico ADC a dimostrare un beneficio statisticamente significativo e clinicamente rilevante in questa popolazione di prima linea .

Studio ASCENT-04 / KEYNOTE-D19 (Trodelvy + pembrolizumab vs chemioterapia + pembrolizumab in pazienti PD-L1-positivi [CPS ≥ 10]):

• La combinazione ha ridotto il rischio di progressione o morte del 35% rispetto alla chemioterapia standard .
• I risultati completi sono stati pubblicati sul New England Journal of Medicine .
• Il beneficio in termini di sopravvivenza libera da progressione (PFS) è stato consistente in tutti i sottogruppi analizzati .

Per contesto, lo studio ASCENT originale (che portò all'approvazione iniziale di Trodelvy nel 2020 per la seconda linea) aveva mostrato:

• Sopravvivenza libera da progressione mediana: 4,8 mesi (Trodelvy) contro 1,7 mesi (chemioterapia) — HR 0,41 .
• Sopravvivenza globale mediana: 11,8 mesi contro 6,9 mesi — HR 0,51 .
• Riduzione del rischio di progressione o morte del 59% in pazienti già trattati .

Le sfide del carcinoma mammario triplo negativo

Il carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) rappresenta circa il 15-20% di tutti i tumori al seno ed è il sottotipo più aggressivo . È definito dall'assenza dei recettori per estrogeni (ER), progesterone (PR) e HER2, il che lo rende insensibile alle terapie ormonali e ai farmaci anti-HER2 . In fase metastatica, la sopravvivenza globale mediana è storicamente di circa 12-15 mesi. Prima di Trodelvy, dopo la progressione alla prima linea, le opzioni terapeutiche erano limitate alla chemioterapia a singolo agente . Trodelvy colpisce il target Trop-2, un antigene di superficie ampiamente espresso nel TNBC, e rilascia l'inibitore della topoisomerasi I SN-38 direttamente nelle cellule tumorali .

Il via libera europeo e il parere positivo del CHMP

Un giorno prima della decisione FDA, il 23 giugno 2026, la Commissione Europea ha approvato Trodelvy come monoterapia di prima linea per adulti con TNBC non resecabile o metastatico che non hanno ricevuto precedente terapia sistemica per la malattia metastatica e non sono candidati a inibitori PD-1/PD-L1 .

Questa approvazione fa seguito al parere positivo del CHMP (Comitato per i medicinali per uso umano dell'EMA) del 21 maggio 2026 . Gilead ha sottolineato che Trodelvy è il primo ADC e la prima nuova opzione terapeutica in 20 anni per alcuni pazienti con mTNBC di prima linea in Europa . La precedente autorizzazione UE, concessa nel novembre 2021, copriva solo i pazienti che avevano ricevuto due o più terapie precedenti .

Linee guida NCCN e cronologia normativa

Il 28 gennaio 2026, le linee guida NCCN (National Comprehensive Cancer Network, il principale riferimento oncologico statunitense) hanno inserito Trodelvy come opzione di prima linea preferita (Categoria 1) per pazienti con mTNBC con PD-L1 negativo (CPS < 10) e senza varianti germinali patogenetiche di BRCA1/2 .

Ecco le tappe fondamentali di Trodelvy:

Gilead Sciences, Inc. ha acquisito Immunomedics, lo sviluppatore originale di Trodelvy, nel 2021 per circa 21 miliardi di dollari, consolidando l'impegno nell'oncologia di precisione . Con questa doppia approvazione, Trodelvy diventa il primo ADC approvato in prima linea per il mTNBC a prescindere dallo stato PD-L1 .