Primo vaccino a mRNA per il neuroblastoma: tumori ridotti del 70% in studio preclinico

Per la prima volta, un gruppo di ricerca ha dimostrato che un vaccino a mRNA può colpire efficacemente il neuroblastoma, il tumore pediatrico più letale. Lo studio, pubblicato su Molecular Therapy Oncology e condotto dal RCSI University of Medicine and Health Sciences di Dublino, riporta una riduzione del 70% del volume tumorale e un ritardo di 10-11 giorni nello sviluppo della malattia in modelli preclinici . Il vaccino si basa su una piattaforma modulare "a mattoncini LEGO" che potrebbe essere rapidamente adattata ad altri tipi di cancro.

Risultati chiave: prima prova di concetto preclinica

Guidato dalla Dott.ssa Olga Piskareva, il team del RCSI ha fornito la prima evidenza preclinica al mondo di un vaccino a mRNA mirato al neuroblastoma . In un modello murino sottocutaneo di neuroblastoma con amplificazione di MYCN, il vaccino ha prodotto:

• Riduzione del 70% del volume tumorale rispetto ai controlli .
• Ritardo di 10-11 giorni nello sviluppo del tumore nei topi vaccinati .
• Risposta immunitaria specifica per l'antigene: l'immunizzazione ha generato aumenti significativi di IFN-γ e IL-2 dagli splenociti, e di TNF-α dalle cellule T CD4+ e CD8+, confermando una risposta immunitaria cellulare mirata .

Come funziona il vaccino: nanoparticelle RALA e il bersaglio GPC2

Il vaccino veicola mRNA che codifica per la Glicipina 2 (GPC2) – un antigene tumorale fortemente espresso sulle cellule del neuroblastoma – utilizzando nanoparticelle peptidiche cationiche RALA auto-assemblanti . Le nanoparticelle RALA erano già state studiate per la vaccinazione a DNA, incluso in modelli di cancro alla prostata, dove avevano veicolato con successo pDNA e elicitato risposte immunitarie specifiche per il tumore . Questa piattaforma a mRNA rappresenta un significativo avanzamento rispetto ai precedenti approcci basati su nanoparticelle per il neuroblastoma, che avevano esplorato nanoparticelle rivestite con membrane batteriche combinate con radiazioni per ottenere la regressione tumorale .

È importante sottolineare che GPC2 è iperespresso in molteplici tipi di cancro adulti e pediatrici, il che significa che la piattaforma è progettata per un rapido adattamento ad altri tumori che esprimono GPC2 .

La piattaforma modulare "a mattoncini LEGO"

La Dott.ssa Piskareva ha descritto la tecnologia come "dei mattoncini LEGO" – diversi componenti possono essere scambiati per personalizzare il vaccino con alta precisione per singoli pazienti o diversi bersagli tumorali . Questa modularità è un fattore chiave di differenziazione rispetto ai vaccini a mRNA esistenti, che hanno mostrato i maggiori progressi clinici nel melanoma, nel cancro al pancreas e nel carcinoma polmonare non a piccole cellule, utilizzando principalmente approcci con neoantigeni personalizzati o pannelli di antigeni fissi . Prendendo di mira un antigene condiviso (GPC2) anziché mutazioni specifiche del paziente, questa piattaforma potrebbe essere sviluppata come terapia "pronta all'uso" per una popolazione di pazienti ben definita.

Perché è importante: l'urgente necessità di nuove terapie per il neuroblastoma

Il neuroblastoma è responsabile del 15% delle morti per cancro infantile e l'80% dei pazienti ad alto rischio non mostra una risposta significativa alle attuali terapie standard . La malattia recidivante è particolarmente resistente ai trattamenti. Prima di questo studio, non erano stati pubblicati dati sperimentali o clinici su un vaccino a mRNA per il neuroblastoma . Mentre i vaccini a mRNA hanno mostrato risultati promettenti in tumori cerebrali come il glioblastoma, e i sistemi di nanoparticelle sono attivamente studiati per superare la barriera emato-encefalica , questa è la prima evidenza diretta che un vaccino a mRNA possa colpire specificamente il neuroblastoma.

Fase iniziale, ma una tappa chiara

Come ha dichiarato la Dott.ssa Piskareva: "Siamo all'inizio della strada dello sviluppo del vaccino a mRNA, ma la prima tappa è stata completata con successo." I risultati provengono solo da modelli murini e resta un lavoro significativo prima che possano iniziare le sperimentazioni umane. I prossimi passi fondamentali includeranno la valutazione tossicologica – simile al lavoro in corso con altri vaccini a mRNA contro il cancro attualmente valutati su ratti e maiali – e l'ottimizzazione del sistema di somministrazione basato su nanoparticelle per l'uso clinico.

Finanziamenti e collaborazione

Lo studio è stato condotto in collaborazione con la School of Pharmacy della Queen's University di Belfast e finanziato dall'Irish Research Council, dall'Higher Education Authority, dall'Health Research Board e dalla Conor Foley Neuroblastoma Cancer Research Foundation . L'articolo completo in accesso aperto è disponibile su Molecular Therapy Oncology (DOI: 10.1016/j.omton.2026.201244) .