Fagi Armati di CRISPR Curano un'Infezione da Superbug in un Trapiantato di Rene: La Prima Volta nell'Uomo

• Endovenosa (somministrazione sistemica)
• Topica (applicata direttamente sulle ferite cutanee addominali)
• Intralesionale (iniettata direttamente nella massa di malacoplachia intra-addominale)

Il tutto è stato combinato con la prosecuzione della terapia antibiotica, acido ascorbico (vitamina C) e betanecolo come terapia adiuvante .

Risultati Clinici

La risposta è stata rapida, duratura e ben tollerata :

Il paziente è sopravvissuto e si è ripreso da un'infezione pericolosa per la vita e altrimenti incurabile .

Perché il CRISPR ha Fatto la Differenza

I batteriofagi naturali (non modificati) spesso falliscono perché i batteri possono sviluppare resistenza o l'efficacia letale dei fagi è limitata. Il carico di CRISPR-Cas9 di SNIPR001 fornisce un meccanismo di distruzione del DNA guidato con precisione, che aumenta drammaticamente l'uccisione batterica e riduce le possibilità di insorgenza di resistenza . I fagi trasportano il sistema CRISPR direttamente all'interno delle cellule batteriche, dove prende di mira e taglia sequenze essenziali conservate nel genoma dell'E. coli .

Implicazioni Future

• Prova di concetto per la terapia con fagi CRISPR nell'uomo: Questo è il primo caso umano riportato in cui un cocktail di fagi ingegnerizzati con CRISPR ha trattato con successo un'infezione batterica profonda e resistente ai farmaci .
• Nuova opzione per le infezioni resistenti agli antimicrobici: Il caso dimostra una via di salvataggio per i pazienti con patogeni multiresistenti (MDR) che hanno esaurito tutte le opzioni antibiotiche, una crisi globale in crescita .
• Percorso regolatorio e di accesso: Il meccanismo IND di emergenza della FDA ha permesso la rapida implementazione di una terapia non approvata per un caso di uso compassionevole, creando potenzialmente un precedente .
• Applicabilità più ampia: SNIPR001 prende di mira l'E. coli a livello sistemico, ma la stessa piattaforma potrebbe essere adattata ad altri patogeni Gram-negativi e Gram-positivi ingegnerizzando fagi con gamme di ospiti e guide CRISPR corrispondenti .

Avvertenza chiave: Questo è un caso singolo di accesso esteso, non uno studio clinico controllato . Sono in corso studi clinici di Fase 1/2 più ampi su SNIPR001 e la terapia non ha ancora ricevuto l'approvazione regolatoria per l'uso clinico di routine . Il ruolo adiuvante degli antibiotici concomitanti e di altre co-terapie fa sì che il contributo esatto dei soli fagi non sia stato completamente chiarito.