Obat Oral Eksperimental Greywolf Tunjukkan Respons Menjanjikan pada Kanker yang Sangat Sulit Diobati

Tingkat respons objektif (objective response rate/ORR) tertinggi terlihat pada karsinoma urothelial (kanker kandung kemih dan saluran kemih) sebesar 36%, dengan 5 dari sekitar 14 pasien yang dapat dievaluasi mencapai respons parsial yang terkonfirmasi . Pasien kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC) menunjukkan ORR 21% (3 dari 14 pasien yang dapat dievaluasi) . Kanker kolorektal stabil-mikrosatelit (MSS-CRC) tanpa metastasis hati—sebuah populasi yang terkenal sangat resisten terhadap imunoterapi—menghasilkan ORR sekitar 17%, dengan 2 dari sekitar 12 pasien yang dapat dievaluasi merespons .

Respons parsial juga terdokumentasi pada karsinoma hepatoseluler (kanker hati, 2 pasien), kanker serviks (2 pasien), dan karsinoma sel skuamosa kepala dan leher (1 pasien), meskipun jumlah total pasien yang dapat dievaluasi untuk kelompok-kelompok ini tidak dilaporkan .

Penting untuk melihat angka-angka ini dalam konteksnya. Ini adalah studi ekspansi Fase 1b label terbuka, lengan tunggal tanpa pembanding acak, sehingga belum bisa secara pasti memisahkan efek GRWD5769 dari kemungkinan efek pemberian ulang PD-1 atau bias pemilihan pasien . Namun, konsistensi sinyal respons di beberapa jenis tumor yang sulit diobati telah menarik perhatian.

Manfaat klinis yang tahan lama—didefinisikan sebagai kelangsungan hidup tanpa perkembangan penyakit lebih dari enam bulan—juga dilaporkan. Pada saat batas akhir pengumpulan data, tingkat manfaat klinis tahan lama adalah 55% untuk NSCLC, 51% untuk MSS-CRC, 38% untuk karsinoma sel skuamosa kepala dan leher, 36% untuk karsinoma urothelial, 32% untuk karsinoma hepatoseluler, dan 18% untuk kanker serviks . Angka-angka ini menggambarkan proporsi pasien yang penyakitnya tetap terkendali setidaknya selama enam bulan, bukan hanya proporsi yang tumornya mengecil. Pada kelompok MSS-CRC, di mana inhibitor checkpoint biasanya menghasilkan tingkat respons satu digit, tingkat pengendalian penyakit selama enam bulan di atas 50% sangat menggembirakan.

Dari sisi keamanan, GRWD5769 dengan cemiplimab dapat ditoleransi dengan baik di semua kelompok. "Tidak ada masalah keamanan" yang dilaporkan, dan menurut perusahaan, tidak ada sinyal keamanan baru yang akan menghentikan pengembangan . Data sebelumnya dari fase eskalasi dosis monoterapi, yang diterbitkan pada tahun 2024, juga menunjukkan profil keamanan yang bersih, tanpa reaksi merugikan serius terkait pengobatan, tanpa efek samping terkait imun, dan tanpa toksisitas pembatas dosis di semua dosis yang diuji .

GRWD5769 adalah inhibitor oral pertama di kelasnya untuk Endoplasmic Reticulum Aminopeptidase 1 (ERAP1), sebuah enzim yang memotong antigen peptida di dalam retikulum endoplasma sebelum dimuat ke molekul MHC kelas I untuk dipresentasikan di permukaan sel . Dengan menghambat ERAP1, obat ini mengubah repertoar antigen yang dipajang oleh sel tumor, secara efektif mengubah "bendera" yang mereka kibarkan kepada sel T yang sedang berpatroli. Hipotesisnya adalah bahwa lanskap antigen yang diubah ini dapat membangunkan kembali respons imun yang tadinya sudah toleran terhadap tanda tumor asli, terutama ketika dikombinasikan dengan inhibitor checkpoint seperti cemiplimab yang melepaskan "rem" pada sel T .

Greywolf sebelumnya mendemonstrasikan bukti mekanisme kerja di ASCO 2024, menunjukkan modulasi imunopeptidome yang bergantung pada dosis pada pasien kanker—pertama kalinya imunopeptidome manusia dimanipulasi secara farmakologis dengan tujuan terapeutik . Data tahun 2026 ini memperluas bukti farmakodinamik tersebut menjadi respons klinis yang nyata.

Uji klinis EMITT-1 masih berlangsung sebagai studi Fase 1/2 modular dan multi-bagian yang mengevaluasi GRWD5769 sendiri dan dalam kombinasi dengan cemiplimab di berbagai jenis tumor padat. Lokasi uji klinis aktif di Australia, Spanyol, dan Inggris . Berdasarkan hasil Fase 1b ini, perusahaan berencana untuk melanjutkan pengembangan pada pasien dengan resistensi anti-PD-1 sekunder dan kanker kolorektal MSS, dua populasi di mana kebutuhan medis sangat besar dan sinyal awalnya menjanjikan .