Terapi RNA Aptadir Ingin Mengaktifkan Kembali Gen yang “Padam”

Aptadir Therapeutics, perusahaan bioteknologi yang berbasis di Milan, Italia, memperoleh pendanaan seed sebesar €40 juta (sekitar US$45 juta) untuk mengembangkan obat berbasis RNA bagi penyakit genetik dan kanker yang sulit ditangani. Perusahaan ini meneliti teknologi bernama DNMT1-interacting RNAs (DiRs), yang dirancang untuk mencegah metilasi DNA pada gen tertentu dan berpotensi memulihkan aktivitasnya. Program Aptadir masih berada pada tahap praklinis, sehingga manfaatnya belum terbukti pada pasien. 125

Bagaimana teknologi DiR dirancang bekerja?

Metilasi DNA dapat berperan dalam membungkam gen. DiR dirancang untuk mengikat dan menghambat DNMT1—enzim yang terlibat dalam proses metilasi DNA—pada lokasi gen tertentu. Menurut penjelasan Aptadir, pendekatan ini ditujukan pada lokasi tertentu, bukan menghambat metilasi di seluruh genom. 13

Pada sindrom X rapuh, tujuan Aptadir adalah mengaktifkan kembali gen FMR1 yang dibungkam. Perusahaan mencantumkan sindrom ini sebagai salah satu bidang risetnya, sementara kandidat utama Ce-49 disebut menargetkan gen tersebut. 413 Ini masih merupakan strategi yang sedang diteliti, bukan bukti bahwa pendekatan itu telah terbukti mengobati sindrom X rapuh.

Aptadir juga melihat kemungkinan penerapan teknologi ini pada penyakit genetik lain dan kanker. Gagasan dasarnya adalah memulihkan aktivitas gen yang dibungkam akibat metilasi abnormal. Namun, indikasi mana yang akan berlanjut ke tahap pengembangan berikutnya—serta apakah pendekatan ini aman dan efektif—belum dapat dipastikan. 113

Siapa yang mendukung pendanaan €40 juta?

Dana sebesar €40 juta (sekitar US$45 juta) ditujukan untuk memajukan obat penghambat RNA Aptadir bagi kondisi genetik yang sulit ditangani. Perusahaan juga mengembangkan platformnya untuk kemungkinan penggunaan pada kanker yang sulit diobati. 125

Putaran pendanaan ini dipimpin 4BIO Capital. Investor sebelumnya, EXTEND, kembali berpartisipasi. Pendukung lainnya mencakup CDP Venture Capital, Indaco Venture Partners, XGEN Venture, CE-Ventures, Angelini Ventures, Kerna Ventures, Italian Angels for Biotech, dan Club degli Investitori. 325

Sejumlah pemberitaan menyebutnya sebagai putaran seed terbesar bagi perusahaan bioteknologi Italia dan salah satu yang terbesar di Eropa. Peringkat tersebut merupakan klaim yang dilaporkan, bukan perbandingan yang diverifikasi secara independen dalam materi sumber yang tersedia. 2

Masih riset praklinis, belum menjadi pengobatan

Aptadir masih berada pada tahap praklinis, menurut pemberitaan mengenai pendanaan tersebut. 1 Artinya, pendekatan DiR masih dalam pengembangan dan belum menjadi terapi yang tersedia bagi pasien. Gagasan utamanya—mengatasi penyakit yang berkaitan dengan gen yang “dimatikan”—masih perlu diuji lebih lanjut melalui pengembangan dan uji klinis.

Pendiri sekaligus CEO Giovanni Amabile menggambarkan fokus Aptadir sebagai penyakit yang disebabkan oleh pembungkaman gen yang biasanya menghasilkan protein. 2 Pernyataan itu merangkum hipotesis perusahaan, tetapi potensi terapinya tetap perlu dibuktikan melalui penelitian lebih lanjut.