Hasil Setahun CTX310: LDL dan Trigliserida Turun Setelah Satu Infus

CTX310 adalah terapi eksperimental berbasis CRISPR-Cas9 yang diberikan melalui satu kali infus ke pembuluh darah. Terapi ini dirancang untuk mengubah gen ANGPTL3 di sel hati, sehingga produksi protein yang berperan dalam pengaturan lemak darah berkurang. Dalam uji fase 1 terhadap 15 orang, penurunan LDL, trigliserida, dan ANGPTL3 masih terlihat 12 bulan setelah pemberian dosis tertinggi. Hasil ini menjanjikan sebagai temuan awal, tetapi belum membuktikan keamanan jangka panjang atau penurunan risiko penyakit jantung. 246

Apa yang terlihat setelah 12 bulan?

Pada peserta yang menerima dosis tertinggi, kadar kolesterol LDL rata-rata 52,5% lebih rendah daripada sebelum terapi, sedangkan trigliserida rata-rata 47,8% lebih rendah. Penurunan rata-rata ANGPTL3 dalam darah pada dosis tersebut dilaporkan sekitar 79%. Angka-angka ini merujuk pada kelompok dosis tertinggi, bukan perubahan rata-rata seluruh 15 peserta. 67

Hasil pemantauan menunjukkan bahwa perubahan kadar lemak darah bertahan hingga satu tahun setelah satu kali infus. Namun, belum diketahui apakah efek tersebut akan bertahan lebih lama. 69

Cara kerja CTX310

CTX310 menggunakan CRISPR-Cas9 untuk membuat perubahan yang mengurangi fungsi gen ANGPTL3 di hati. Tujuannya adalah menurunkan aktivitas protein ANGPTL3, yang kemudian diharapkan menurunkan LDL dan trigliserida. Berbeda dari obat yang perlu diminum atau diberikan berulang kali, CTX310 dikembangkan sebagai terapi satu kali yang dimaksudkan menghasilkan perubahan genetik jangka panjang. Berapa lama manfaatnya bertahan—dan bagaimana risikonya dalam jangka panjang—belum diketahui. 24

Potensi dan hal yang belum terbukti

Bagi orang yang kadar lemak darahnya masih sulit dikendalikan dengan pengobatan yang tersedia, terapi satu kali yang menurunkan LDL sekaligus trigliserida berpotensi menawarkan pendekatan berbeda. Namun, hasil fase 1 belum menunjukkan bahwa CTX310 dapat menggantikan obat yang sudah digunakan. Uji ini juga tidak dirancang untuk membuktikan bahwa terapi tersebut mencegah serangan jantung, stroke, atau kejadian kardiovaskular lainnya. 24

Keamanan dan keterbatasan penelitian

Dalam pemantauan yang dilaporkan, peneliti tidak menemukan toksisitas pembatas dosis atau kejadian serius yang dinilai terkait dengan CTX310. Efek yang dilaporkan mencakup reaksi saat infus dan peningkatan sementara enzim hati. Seorang peserta meninggal beberapa bulan setelah menerima dosis terendah; peneliti menilai kejadian tersebut tidak terkait dengan terapi. Penilaian awal ini memberi gambaran yang cukup meyakinkan, tetapi penelitian terhadap 15 orang tidak dapat menyingkirkan efek samping yang jarang atau baru muncul setelah waktu lama. 14

Tujuan utama uji ini adalah menilai keamanan, bukan memastikan manfaat klinis. Jumlah peserta yang kecil dan tahap penelitian yang masih awal juga membatasi kesimpulan tentang efektivitas pada beragam pasien serta ketahanan dan keamanan perubahan genetik selama bertahun-tahun. 24

Langkah berikutnya

CTX310 sedang dikembangkan dalam uji fase 1b, dengan prioritas untuk hipertrigliseridemia berat dan hiperkolesterolemia yang sulit ditangani. Studi yang lebih besar dan pemantauan lebih panjang diperlukan untuk menilai efek terhadap kadar lemak darah, mendeteksi risiko yang jarang atau tertunda, serta mengetahui apakah perubahan biomarker ini berujung pada perbaikan kesehatan.