Jideytro Catat Respons 94% pada Kanker Paru ROS1-Positif di Studi ARROS-1

GSK melaporkan bahwa Jideytro (zidesamtinib) menghasilkan tingkat respons objektif (objective response rate/ORR) 94% pada kelompok pasien studi ARROS-1 yang belum pernah menerima penghambat tirosin kinase ROS1 (ROS1 TKI). Data fase 1/2 ini juga menunjukkan aktivitas terhadap kanker yang telah menyebar ke otak serta angka penyesuaian dosis akibat efek samping terkait pengobatan yang relatif rendah.7

Namun, hasil tersebut perlu dibaca dalam konteks yang tepat: ARROS-1 merupakan studi global berlengan tunggal tanpa kelompok pembanding acak. Jadi, angka ini belum membuktikan bahwa Jideytro lebih unggul dibandingkan penghambat ROS1 lini pertama yang sudah tersedia.2

Hasil utama pada pasien yang belum mendapat ROS1 TKI

Analisis kemanjuran mencakup 94 pasien dewasa dengan kanker paru bukan sel kecil (non-small cell lung cancer/NSCLC) ROS1-positif yang sudah lanjut atau metastatik, memiliki penyakit yang dapat diukur, dan belum pernah menerima terapi bertarget ROS1.

• Sebanyak 88 dari 94 pasien merespons, setara dengan ORR 94% (95% CI: 87–98).
• Sebanyak 14 pasien (15%) mencapai respons lengkap.
• Setelah median masa tindak lanjut 15,2 bulan, 90% pasien masih bebas dari progresi penyakit pada bulan ke-12.
• Median progression-free survival (PFS, waktu hingga penyakit memburuk atau pasien meninggal) dan median durasi respons belum tercapai saat analisis dilakukan.7

Aktivitas pada metastasis otak

Metastasis ke otak merupakan persoalan klinis penting pada kanker paru tertentu. Dalam ARROS-1, seluruh 10 pasien dengan metastasis otak yang terukur pada awal studi mengalami respons intrakranial.

• Tujuh pasien (70%) mengalami pembersihan lengkap tumor otak yang masih dapat dideteksi.
• Pada 12 bulan, 78% pasien tetap mempertahankan respons intrakranial.
• GSK juga melaporkan tidak ada progresi di sistem saraf pusat pada pasien yang tidak memiliki metastasis otak saat awal studi.7

Keamanan dan tolerabilitas

Efek samping terkait pengobatan yang paling sering dilaporkan meliputi edema perifer atau pembengkakan, kenaikan berat badan, peningkatan kreatin fosfokinase, perubahan rasa (dysgeusia), dan peningkatan AST, yaitu salah satu enzim hati. Sebagian besar efek samping tersebut berderajat ringan.

Pengurangan dosis akibat efek samping terkait pengobatan terjadi pada 11% pasien, sedangkan penghentian pengobatan terjadi pada 1% pasien.7

Siapa yang diteliti?

ARROS-1 adalah studi fase 1/2 global. Kelompok lini pertama ini masih mengizinkan pasien yang sebelumnya telah menjalani paling banyak satu lini kemoterapi dan/atau imunoterapi:

• 27% pernah menerima kemoterapi sebelumnya;
• 17% pernah menerima kemoterapi sekaligus imunoterapi;
• 17% memiliki metastasis sistem saraf pusat saat awal studi.

Analisis 94 pasien tersebut dipilih dari 183 pasien yang menerima terapi bertarget ROS1 pertama mereka, memiliki penyakit terukur, dan telah menjalani masa tindak lanjut yang memadai.7

Belum menjadi bukti keunggulan atas terapi lini pertama lain

ORR 94% secara angka lebih tinggi daripada kisaran ORR historis sekitar 68–79% yang pernah dilaporkan untuk obat lini pertama seperti crizotinib dan entrectinib. Akan tetapi, perbandingan antarstudi tidak dapat diperlakukan sebagai perbandingan langsung. Perbedaan karakteristik pasien, desain studi, serta jumlah peserta dapat memengaruhi hasil.2

Karena itu, data ARROS-1 lebih tepat dipandang sebagai sinyal kemanjuran awal yang kuat, bukan bukti definitif bahwa Jideytro mengalahkan pilihan lini pertama lain.

Status persetujuan dan langkah berikutnya

Pada 22 Juli 2026, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) menyetujui Jideytro untuk pasien dewasa dengan NSCLC ROS1-positif lokal lanjut atau metastatik yang sebelumnya telah menerima setidaknya satu ROS1 TKI. Pada populasi 117 pasien yang telah diobati sebelumnya itu, ORR terkonfirmasi adalah 44%. FDA juga menyatakan obat ini memperoleh penetapan obat yatim (orphan-drug designation).1

GSK menyatakan berencana mengajukan permohonan tambahan kepada FDA pada 2026 untuk indikasi lini pertama. Saat ini, Jideytro belum disetujui sebagai terapi lini pertama di mana pun.7

ROS1 adalah perubahan genetik yang menurut GSK ditemukan pada sekitar 2% kasus NSCLC, atau kira-kira 1–2% dalam kisaran yang umum dikutip.7