Gotistobart Hampir Gandakan Median Kelangsungan Hidup pada Kanker Paru Skuamosa dalam Data Awal PRESERVE-003

BioNTech dan OncoC4 melaporkan di World Conference on Lung Cancer (WCLC) 2026 bahwa gotistobart menunjukkan sinyal perpanjangan kelangsungan hidup yang besar dibanding kemoterapi docetaxel pada kanker paru non-sel kecil (NSCLC) skuamosa metastatik yang sebelumnya telah mendapat terapi. Namun, hasil ini berasal dari tahap pertama yang non-pivotal dalam studi fase 3 PRESERVE-003. Artinya, temuan tersebut menjanjikan, tetapi belum merupakan bukti final yang cukup untuk mengubah standar pengobatan.

Hasil utama: 18,5 bulan versus 10,0 bulan

Dalam kohort tahap 1 yang melibatkan 87 pasien, median kelangsungan hidup keseluruhan (overall survival/OS) mencapai 18,5 bulan dengan gotistobart, dibanding 10,0 bulan dengan docetaxel. Hazard ratio (HR) adalah 0,56 dengan nilai p nominal 0,0295; secara statistik, ini konsisten dengan penurunan relatif sekitar 44% pada risiko kematian setiap saat selama masa tindak lanjut pada kelompok gotistobart. 18

Peserta studi adalah pasien dengan NSCLC skuamosa metastatik tanpa perubahan genetik yang dapat ditargetkan, yang kankernya berkembang setelah imunoterapi PD-(L)1 dan kemoterapi berbasis platinum. Ini merupakan situasi klinis yang sulit, dengan pilihan setelah terapi awal yang terbatas dan angka kelangsungan hidup yang secara historis sering kali kurang dari satu tahun. Karena itu, median OS 18,5 bulan akan sangat bermakna bila dapat direproduksi dalam tahap berikutnya. 1

Analisis sebelumnya, saat median masa tindak lanjut 14,5 bulan, belum mencapai median OS untuk kelompok gotistobart. Pada saat itu, HR untuk kematian adalah 0,46 (IK 95% 0,25–0,84; p nominal 0,0102). 18

Belum dapat dibandingkan langsung dengan Trodelvy, Datroway, atau Cabometyx plus Tecentriq

Angka dari PRESERVE-003 tidak dapat dipakai untuk menyimpulkan bahwa gotistobart lebih baik daripada Trodelvy (sacituzumab govitecan), Datroway (datopotamab deruxtecan), maupun kombinasi Cabometyx (cabozantinib) dan Tecentriq (atezolizumab).

Perbandingan lintas studi tidak setara karena tiap uji dapat melibatkan jenis histologi, riwayat terapi sebelumnya, karakteristik pasien, titik akhir, dan lama tindak lanjut yang berbeda. Hanya uji klinis head-to-head yang dapat menilai keunggulan relatif antarregimen secara andal. Trodelvy sendiri memiliki risiko toksisitas penting, termasuk diare derajat 3–4 pada 11% pasien dalam populasi keamanan pada label obatnya. 6

Mengapa temuan ini berpotensi penting

NSCLC tipe skuamosa umumnya memiliki lebih sedikit peluang terapi bertarget dibanding NSCLC non-skuamosa yang didorong oleh perubahan gen tertentu. Setelah imunoterapi dan kemoterapi platinum gagal, pilihan terapi efektif makin terbatas.

Karena itu, sinyal OS yang kuat dan bertahan lama dari pendekatan tanpa kemoterapi dapat menjadi kemajuan besar, bukan sekadar tambahan pilihan kecil—jika hasilnya dikonfirmasi. Untuk saat ini, kesimpulan yang tepat adalah bahwa gotistobart berpotensi mengubah lanskap terapi kekambuhan NSCLC skuamosa, bukan bahwa obat ini sudah menjadi standar perawatan. 1

Cara kerja gotistobart

Gotistobart, juga dikenal sebagai BNT316 atau ONC-392, adalah antibodi monoklonal anti-CTLA-4 yang peka terhadap pH. Obat ini dirancang untuk secara selektif mengurangi sel T regulator (regulatory T cells atau Treg) yang menekan respons imun di lingkungan mikro tumor. 1

Desain peka-pH memungkinkan kompleks antibodi–CTLA-4 terlepas setelah masuk ke dalam sel, sehingga CTLA-4 dapat didaur ulang. Tujuannya adalah mempertahankan fungsi checkpoint imun di jaringan perifer sambil memperkuat respons imun antitumor di dalam tumor. 1

Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) memberikan status Orphan Drug Designation untuk gotistobart pada NSCLC skuamosa pada 2025. Obat ini sebelumnya juga memperoleh status Fast Track dari FDA pada 2022 untuk NSCLC metastatik yang berkembang setelah terapi anti-PD-(L)1. 1

Catatan keselamatan: kolitis perlu menjadi perhatian

Manfaat potensial terhadap kelangsungan hidup harus dilihat bersama risiko efek samping terkait sistem imun.

Pada pembaruan WCLC, efek samping terkait pengobatan derajat 3 atau lebih terjadi pada 44,4% pasien yang menerima gotistobart dan 48,8% pasien yang menerima docetaxel. 1

Namun, efek samping terkait terapi menyebabkan penghentian pengobatan pada 15,6% pasien gotistobart, dibanding 4,9% pada docetaxel. Kolitis berat merupakan efek samping terkait terapi derajat 3 atau lebih yang paling utama pada kelompok gotistobart. 1

Dengan demikian, gotistobart tidak dapat begitu saja disebut pilihan yang lebih mudah atau lebih aman daripada kemoterapi. Imunoterapi kanker dapat memicu kolitis yang dimediasi sistem imun, sehingga terapi mungkin perlu dihentikan sementara atau dihentikan permanen. 3

Tahap pivotal berikutnya menjadi penentu

Tahap kedua PRESERVE-003 yang bersifat pivotal masih berjalan secara global dan dirancang untuk mengonfirmasi manfaat OS gotistobart dibanding docetaxel. 1

BioNTech menyatakan analisis interim diharapkan berlangsung pada akhir 2026. Bila hasilnya positif dan didukung jumlah pasien yang memadai, gotistobart dapat mendorong perubahan besar pada pengobatan lini kedua atau berikutnya bagi NSCLC skuamosa yang kambuh. Sebaliknya, hasil yang negatif atau kurang meyakinkan akan sangat membatasi interpretasi atas temuan tahap pertama ini.