Ginjal Babi Menjadi Jembatan menuju Transplantasi Ginjal Manusia

Kasus Tim Andrews mengubah pertanyaan praktis tentang transplantasi ginjal dari babi ke manusia, atau xenotransplantasi. Bukan lagi sekadar apakah ginjal babi hasil penyuntingan gen dapat bekerja pada tubuh manusia, melainkan apakah organ itu dapat menjadi jembatan sementara menuju transplantasi ginjal manusia.

Andrews menerima ginjal babi EGEN-2784 buatan eGenesis di Massachusetts General Hospital pada 25 Januari 2025. Ginjal tersebut berfungsi selama 271 hari tanpa dialisis sebelum diangkat. Setelah itu, ia menerima ginjal dari donor manusia yang telah meninggal. Ini dilaporkan sebagai transisi pertama yang terdokumentasi dari xenotransplantasi ginjal babi ke transplantasi ginjal donor manusia. 34

Mengapa ginjal babi itu dapat berfungsi pada awalnya?

EGEN-2784 direkayasa dengan 69 penyuntingan gen agar organ babi lebih kompatibel dengan sistem kekebalan dan peredaran darah manusia. Perubahannya mencakup penghapusan tiga antigen glikan babi, penambahan tujuh transgen manusia, serta penonaktifan retrovirus endogen babi. 1

Tujuan utamanya adalah mengurangi masalah reaksi imun dan pembekuan darah yang dapat merusak organ hewan segera setelah ditransplantasikan ke manusia. Andrews juga menerima terapi imunosupresif—obat yang menekan respons imun—untuk mengurangi risiko tubuhnya menyerang organ cangkok. 3

Hasilnya penting bukan hanya karena ia berhasil menjalani operasi. Ginjal itu menopang fungsi tubuh Andrews tanpa dialisis selama hampir sembilan bulan. Pada saat itu, 271 hari merupakan rekor masa bebas dialisis dengan ginjal babi hasil rekayasa gen. 312

Mengapa cangkok akhirnya gagal?

Ini bukan terapi permanen. Setelah Andrews mengalami infeksi, tim medis harus mengurangi dosis obat imunosupresifnya. Cangkok kemudian mengalami cedera peradangan dan penggumpalan pada pembuluh darah kecil, sehingga ginjal itu perlu diangkat. 3

Rangkaian ini memperlihatkan dilema utama xenotransplantasi. Imunosupresi yang kuat dapat melindungi cangkok, tetapi juga membuat infeksi lebih sulit ditangani. Sebaliknya, pengurangan obat mungkin diperlukan saat infeksi, namun dapat membuat organ lebih rentan terhadap kerusakan yang dipicu sistem imun. Gangguan pembekuan darah dan ketahanan fungsi cangkok dalam jangka panjang juga masih menjadi persoalan besar. 3

Mengapa transplantasi ginjal manusia setelahnya menjadi tonggak penting?

Salah satu kekhawatiran besar adalah paparan terhadap organ babi bisa membuat sistem imun penerima tersensitisasi, sehingga pencarian atau penerimaan ginjal manusia di kemudian hari menjadi lebih sulit. Keberhasilan Andrews menerima ginjal dari donor yang meninggal menunjukkan bahwa, dalam kasusnya, ginjal babi tidak menutup jalan menuju transplantasi standar berikutnya. 417

Temuan ini tentu belum menjawab pertanyaan tersebut untuk semua pasien. Satu kasus tidak dapat menentukan seberapa sering sensitisasi terjadi ataupun keamanan strategi ini dalam jangka panjang. Namun, kasus ini memberi bukti konsep klinis yang penting: xenograft dapat berperan sebagai jembatan sementara, bukan penghalang bagi transplantasi ginjal manusia.

Apa yang ditunjukkan pengalaman Mass General Brigham?

Buktinya masih sangat awal dan berasal dari sedikit pasien yang dipilih secara ketat melalui skema akses diperluas. Meski demikian, arahnya dinilai menjanjikan. eGenesis melaporkan tiga penerima mempertahankan fungsi ginjal lebih dari delapan bulan tanpa dialisis, sementara dua penerima telah beralih ke ginjal donor manusia. 8

Secara terpisah, seorang perempuan yang ditangani di Massachusetts General Hospital dilaporkan telah mencapai 285 hari dengan ginjal babi yang masih berfungsi, melampaui rekor Andrews sebelumnya, yaitu 271 hari. 7

Perkembangan ini menunjukkan bahwa fungsi ginjal selama berbulan-bulan makin mungkin dicapai. Namun, hasil tersebut belum membuktikan cangkok dapat bertahan bertahun-tahun, belum menunjukkan rasio manfaat-risiko yang lebih baik daripada transplantasi ginjal manusia, dan belum berarti terapi ini cocok untuk semua pasien gagal ginjal.

Peran terdekat yang paling masuk akal: jembatan menuju transplantasi

Berdasarkan kasus-kasus yang tersedia, peran paling realistis dalam waktu dekat bagi ginjal babi hasil penyuntingan gen adalah sebagai jembatan transplantasi: menyediakan fungsi ginjal dan waktu bebas dialisis bagi orang yang menunggu organ donor manusia atau tidak memiliki pilihan lain yang layak. Perjalanan Andrews adalah contoh paling jelas sejauh ini bahwa model tersebut dapat bekerja dari awal hingga akhir. 417

Agar ginjal babi dapat menjadi alternatif yang lebih tahan lama untuk organ manusia, studi yang lebih besar perlu menunjukkan fungsi yang konsisten dalam periode jauh lebih panjang, sambil mengendalikan penolakan, infeksi, pembekuan darah, dan potensi risiko zoonosis. Kasus-kasus saat ini adalah sinyal klinis yang menjanjikan, bukan bukti bahwa terapi ini telah menjadi pengganti permanen. 13

Uji klinis RESTORE yang telah diizinkan FDA

Tahap berikutnya adalah studi klinis formal. Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) telah mengizinkan eGenesis menjalankan RESTORE, uji gabungan fase 1/2/3 untuk EGEN-2784 pada 33 orang dengan gagal ginjal berusia 50–70 tahun, bergantung pada dialisis, dan berada dalam daftar tunggu ginjal donor manusia. Perusahaan memperkirakan studi dimulai pada kuartal I 2027.

Uji tersebut akan menilai keamanan, tolerabilitas, dan efektivitas, termasuk fungsi ginjal pada 24 minggu setelah transplantasi.

Data dari studi ini akan jauh lebih bermakna dibandingkan kasus-kasus perintis pada individu. Hingga data itu tersedia, pengalaman Andrews paling tepat dipahami sebagai terobosan penggunaan ginjal babi sebagai jembatan menuju transplantasi—sekaligus pengingat bahwa hambatan biologis dan klinis untuk xenotransplantasi jangka panjang masih besar.