BioNTech Menghentikan Uji Vaksin Kanker mRNA BNT122 setelah Hasil Kanker Kolorektal Mengecewakan

Keputusan BioNTech menjadi kemunduran klinis dan investasi yang signifikan bagi vaksin kanker mRNA individual, khususnya pada kanker kolorektal. Namun, hasil ini belum cukup untuk menyimpulkan bahwa seluruh pendekatan vaksin neoantigen—vaksin yang dirancang berdasarkan mutasi spesifik tumor setiap pasien—tidak akan berhasil pada jenis kanker lain atau dalam kombinasi dengan imunoterapi. Pelajaran utamanya adalah bahwa strategi vaksin tunggal belum menunjukkan jalur yang layak pada populasi kanker kolorektal yang relatif sulit merespons imunoterapi. 12

Apa yang terjadi pada uji BNT122-01?

Pada 28 Agustus 2026, BioNTech mengumumkan penghentian uji fase 2 BNT122-01 (NCT04486378), yang dikembangkan bersama Genentech, bagian dari Roche. Studi ini menguji autogene cevumeran, juga dikenal sebagai BNT122 atau RO7198457, pada pasien kanker kolorektal stadium II berisiko tinggi atau stadium III yang tumornya telah diangkat melalui operasi, tetapi masih memiliki DNA tumor yang beredar dalam darah atau ctDNA. 1

Pasien menerima autogene cevumeran sebagai terapi tambahan tunggal setelah operasi dan dibandingkan dengan kelompok yang menjalani pemantauan atau watchful waiting. Kehadiran ctDNA menandakan adanya kemungkinan sisa penyakit mikroskopis yang belum terlihat melalui pemeriksaan biasa.

Keputusan penghentian diambil setelah Data Safety Monitoring Board (DSMB), yaitu dewan independen yang menilai keamanan dan perkembangan studi, menemukan ketidakseimbangan numerik pada kelangsungan hidup keseluruhan di antara kelompok penelitian. DSMB menyimpulkan bahwa pemantauan lebih lanjut kemungkinan besar tidak akan mengubah kesimpulan mengenai efektivitas, lalu merekomendasikan penghentian terapi dan terminasi studi. BioNTech menyatakan tidak ada sinyal keamanan baru. 1

Ini bukan peringatan pertama. Studi tersebut sebelumnya telah melewati batas statistik untuk futility—indikator bahwa penelitian kemungkinan tidak akan mencapai tujuan efikasinya—pada Oktober 2025. Namun, saat itu DSMB menilai data dan masa tindak lanjut masih terlalu dini untuk menghasilkan kesimpulan yang dapat diandalkan. Karena tidak ada keberatan terkait keamanan, studi tetap dilanjutkan. 1

Dampak langsung bagi BioNTech dan investor

Pengumuman tersebut menekan saham BioNTech sekitar 8–9% dalam perdagangan intraday. Reaksi pasar mencerminkan hilangnya salah satu bukti penting yang diharapkan dapat memvalidasi platform onkologi mRNA personal perusahaan. 2

BioNTech mengatakan akan melakukan analisis menyeluruh untuk memahami kemungkinan pengaruh pemilihan pasien serta konsekuensinya bagi pengembangan autogene cevumeran di masa depan. Perusahaan juga bermaksud membagikan hasilnya kepada komunitas ilmiah. 1

Program lain belum dihentikan

Kegagalan pada kanker kolorektal tidak berarti seluruh program autogene cevumeran dibatalkan. Uji fase 2 IMcode003 pada pasien dengan adenokarsinoma duktal pankreas yang telah menjalani operasi tetap berjalan tanpa perubahan. Perbedaan pentingnya adalah IMcode003 mengombinasikan vaksin dengan penghambat checkpoint imun dan kemoterapi, bukan menggunakannya sebagai monoterapi. 1

BioNTech juga memiliki ruang finansial untuk melanjutkan pengembangan. Per 30 Juni 2026, perusahaan memiliki kas, setara kas, dan investasi sekuritas senilai sekitar €16,6 miliar. Cadangan ini memberi perusahaan kapasitas untuk membiayai analisis BNT122, studi kombinasi, dan program onkologi lainnya meskipun uji kanker kolorektal berakhir negatif. 8

Mengapa hasil ini tidak langsung bertentangan dengan keberhasilan Moderna–Merck?

Pada 19 Agustus, Moderna dan Merck melaporkan bahwa terapi neoantigen mRNA personal mereka, intismeran atau V940, mengurangi kekambuhan melanoma dan penyebaran kanker dalam uji fase 3. 346

Kedua studi tersebut tidak dapat dibandingkan secara langsung. Uji Moderna–Merck memberikan vaksin bersama Keytruda, penghambat PD-1, sedangkan BNT122-01 menguji autogene cevumeran tanpa dukungan penghambat checkpoint imun. 14

Jenis tumornya juga berbeda. BioNTech menggambarkan kanker kolorektal sebagai kanker yang secara imunologis “dingin” dan secara historis cenderung kurang responsif terhadap imunoterapi. Sebaliknya, melanoma secara umum lebih responsif terhadap pendekatan imunoterapi. Karena itu, hasil negatif BNT122-01 merupakan bukti yang lebih kuat terhadap strategi monoterapi ini pada kelompok pasien tersebut, bukan penolakan terhadap vaksin neoantigen personal sebagai sebuah kelas terapi. 1

Arti pentingnya bagi industri mRNA

Hasil ini kemungkinan memperlemah sentimen jangka pendek terhadap sektor onkologi mRNA secara lebih luas, termasuk Moderna. Setelah keberhasilan studi melanoma, sebagian investor sempat menganggap hasil tersebut sebagai validasi yang dapat diterapkan pada berbagai tumor padat. Kontras antara kedua studi justru menegaskan bahwa biologi tumor dan desain kombinasi terapi sangat menentukan. 35

Dampak spesifik pada harga saham Pfizer pada hari yang sama belum ditetapkan oleh bukti yang tersedia. Demikian pula, informasi mengenai waktu atau hasil analisis interim BNT113 untuk kanker kepala dan leher serta presentasi tertentu pada Kongres ESMO bulan Oktober belum terverifikasi dalam materi yang tersedia. Poin-poin tersebut sebaiknya diperlakukan sebagai hal yang belum dikonfirmasi.

Apa yang akan dipantau selanjutnya?

Pertanyaan penting bagi bidang ini mencakup:

• Apakah kombinasi vaksin dengan penghambat checkpoint dan kemoterapi dapat menghasilkan manfaat pada kanker yang kurang imunogenik?
• Apakah analisis lanjutan BNT122 dapat menemukan subkelompok pasien yang lebih mungkin merespons?
• Apakah data mendatang, termasuk kemungkinan pembaruan BNT113 atau data ESMO, akan menunjukkan aktivitas di luar melanoma?

Dengan sumber daya finansial yang besar, BioNTech masih memiliki kemampuan untuk memperbaiki strategi, bukan sekadar meninggalkannya. Namun, setiap klaim mengenai efektivitas vaksin neoantigen personal tetap harus diuji melalui bukti acak yang kuat pada masing-masing jenis kanker. 18