Terapi Gen AB-1002 AskBio untuk Gagal Jantung Memasuki Tahap Pengumpulan Bukti

AskBio memanfaatkan ESC Congress 2026 di München untuk memaparkan karakteristik awal peserta GenePHIT, uji klinis fase 2 yang telah menyelesaikan perekrutan untuk umiposgene parvec, terapi gen investigasional yang juga dikenal sebagai AB-1002. Pembaruan utama kali ini adalah skala dan rancangan penelitian—bukan hasil efikasi positif. AskBio menyatakan hasil efikasi dan keamanan acak pertama diharapkan tersedia pada paruh pertama 2027. 15

173 peserta, 64 lokasi, dan 12 negara

GenePHIT mengacak 173 peserta di 64 lokasi pada 12 negara. Dengan skala tersebut, studi ini menjadi salah satu uji terapi gen untuk gagal jantung yang lebih besar hingga saat ini. Pesertanya adalah orang dewasa yang kondisi medisnya stabil, mengalami kardiomiopati non-iskemik, memiliki fraksi ejeksi ventrikel kiri 15%–35%, serta tetap mengalami gejala gagal jantung kelas III menurut klasifikasi New York Heart Association (NYHA) meski telah menjalani pengobatan sesuai pedoman. 15

Fokus ini penting karena GenePHIT tidak meneliti semua bentuk gagal jantung. Studi tersebut secara khusus menyasar pasien dengan gejala berat dan kemampuan pompa jantung yang sudah menurun.

Bagaimana GenePHIT dirancang?

GenePHIT adalah studi fase 2 adaptif, multisenter, acak, tersamar ganda, dan terkontrol plasebo. Peserta dibagi ke dalam tiga kelompok: dua tingkat dosis AB-1002 atau plasebo. Terapi diberikan satu kali melalui infus antegrade intrakoroner—prosedur berbasis kateter yang ditujukan untuk mengantarkan terapi gen ke otot jantung. 2

Penilaian efikasi utama dilakukan pada minggu ke-52 dengan pendekatan komposit hierarkis, yang juga disebut pendekatan modified win ratio. Alih-alih mengandalkan satu ukuran fungsi saja, metode ini memprioritaskan hasil yang bermakna secara klinis, kemudian menilai indikator seperti kelas fungsional gagal jantung dan kinerja jantung. Keamanan serta tolerabilitas dinilai bersamaan dengan efikasi. 4

Dengan rancangan tersebut, peneliti ingin menjawab dua pertanyaan sekaligus: apakah satu kali pemberian AB-1002 dapat menghasilkan perbedaan bermakna dibandingkan plasebo, dan apakah manfaat itu dapat dicapai tanpa risiko keamanan yang tidak dapat diterima.

Apa yang ingin dilakukan AB-1002?

AB-1002 merupakan terapi gen berbasis adeno-associated virus (AAV) yang bersifat tropik terhadap jantung. Terapi ini membawa gen yang mengode constitutively active inhibitor-1 (I-1c) ke dalam kardiomiosit, yaitu sel otot jantung. Strateginya menargetkan jalur pengaturan siklus kalsium di dalam sel tersebut. 15

Secara sederhana, I-1c dirancang untuk menghambat protein phosphatase-1. Hal ini diharapkan mengurangi hambatan yang dimediasi fosfolamban terhadap SERCA2a, protein yang membantu memindahkan kalsium kembali ke retikulum sarkoplasma. Pengaturan siklus kalsium yang lebih baik secara teori dapat mendukung kontraksi dan relaksasi otot jantung.

Jadi, tujuan pendekatan ini bukan menciptakan sel otot jantung baru, melainkan mengubah sinyal di dalam kardiomiosit yang sudah ada. Apakah mekanisme tersebut benar-benar menghasilkan perbaikan klinis masih harus dibuktikan melalui GenePHIT.

Melanjutkan temuan fase 1

GenePHIT merupakan kelanjutan dari studi fase 1 pertama pada manusia. Temuan 12 bulan dari studi sebelumnya dipublikasikan di jurnal Nature Medicine pada 2025. Studi tersebut memberikan informasi awal mengenai kelayakan pemberian AB-1002 melalui pembuluh koroner, sekaligus menunjukkan sinyal awal terkait keamanan dan aktivitas terapi. 6

Namun, studi fase 1 itu berukuran kecil, tidak menggunakan pengacakan, dan memang tidak dirancang untuk membuktikan efikasi klinis. Uji fase 2 yang acak dan terkontrol plasebo merupakan pengujian yang lebih kuat karena memungkinkan peneliti membandingkan hasil peserta yang menerima AB-1002 dengan mereka yang menerima plasebo. Rancangan ini juga membantu membatasi pengaruh ekspektasi, variasi penyakit, dan faktor pengganggu lainnya. 6

Status regulasi bukan berarti sudah disetujui

AskBio melaporkan bahwa AB-1002 telah memperoleh status FDA Fast Track dan Orphan Drug, serta status atau kelayakan EMA PRIME. Program-program tersebut dapat membantu pengembangan dan berpotensi mempercepat proses peninjauan terapi untuk penyakit serius atau kebutuhan medis yang belum terpenuhi. Namun, status itu tidak membuktikan bahwa AB-1002 aman atau efektif dan bukan merupakan izin edar. 5

AB-1002 masih berstatus investigasional sementara hasil GenePHIT belum tersedia.

Mengapa studi ini penting?

Gagal jantung diperkirakan memengaruhi 64 juta orang di seluruh dunia. Sebagian pasien tetap mengalami gejala atau terus memburuk meski telah menggunakan obat dan perangkat medis. Jika terbukti berhasil, terapi gen yang diberikan satu kali pada akhirnya dapat melengkapi pengobatan jangka panjang dengan pendekatan yang diarahkan pada mekanisme penyakit. 12

Namun, presentasi di ESC 2026 sebaiknya dipahami sebagai pembaruan kemajuan uji klinis, bukan bukti bahwa terapi ini memperpanjang hidup, mengurangi gejala, meningkatkan fraksi ejeksi, memperbaiki kemampuan berolahraga, atau meningkatkan kualitas hidup. Data yang dipaparkan terutama berkaitan dengan perekrutan dan karakteristik awal peserta. Perbandingan terkontrol dengan plasebo masih menjadi tahap penentu, dengan hasil efikasi dan keamanan awal diharapkan pada paruh pertama 2027. 125