Peneliti Temukan 'Saklar Genetik' Pemicu Kerusakan Otak pada Dua Penyakit yang Berbeda

Sebuah studi inovatif dari University of California San Diego (UC San Diego) telah mengidentifikasi mekanisme seluler yang sama yang mendorong degenerasi otak pada dua penyakit yang tampaknya tidak terkait: Sindrom Sanfilippo tipe A (sejenis demensia langka pada anak-anak) dan penyakit Alzheimer. Penelitian yang dipublikasikan pada 11 Agustus 2026 di jurnal Immunity ini mengungkap bahwa sekelompok protein yang bertindak sebagai saklar genetik utama di sel imun otak mungkin menjadi kunci untuk memahami—dan pada akhirnya mengobati—kedua kondisi tersebut .

Mekanisme Seluler yang Sama: Penumpukan Limbah Lisosom di Mikroglia

Para peneliti menemukan bahwa penumpukan limbah lisosom di dalam mikroglia—sel kekebalan yang berada di otak—memicu respons genetik yang salah arah, yang kemudian mendorong degenerasi saraf baik pada Sindrom Sanfilippo tipe A (MPS IIIA) maupun penyakit Alzheimer .

Pada Sindrom Sanfilippo tipe A, sebuah varian gen tunggal menghalangi produksi enzim sulfamidase, menyebabkan puing-puing seluler menumpuk di lisosom. Meskipun limbah menumpuk di banyak jenis sel, mikroglia adalah yang paling terpengaruh parah: sel-sel ini membesar dan tersumbat oleh lemak dan protein, sehingga kehilangan kemampuannya untuk melindungi neuron .

Protein MITF/TFE sebagai Saklar Genetik Utama

Studi ini mengidentifikasi keluarga protein MITF/TFE sebagai saklar genetik utama di mikroglia . Ketika lisosom menjadi kelebihan beban dan stres, saklar ini berubah dari posisi "mati" menjadi "nyala," memicu pemrograman ulang besar-besaran ekspresi gen mikroglia. Respons ini awalnya dimaksudkan untuk melindungi otak, tetapi pada akhirnya menjadi maladaptif, memicu peradangan dan berkontribusi pada kematian sel saraf .