China Setujui Terapi CAR-T Pertama di Dunia untuk Tumor Padat: Satri-cel untuk Kanker Lambung Stadium Lanjut

Claudin18.2 adalah protein sambungan ketat yang sering ditemukan dalam jumlah besar di permukaan sel kanker lambung, GEJ, dan pankreas, tetapi hanya sedikit diekspresikan di jaringan normal. Hal ini menjadikannya target yang menarik untuk terapi yang dirancang untuk membunuh sel tumor sementara sebagian besar sel sehat tetap aman .

Indikasi yang disetujui adalah untuk:

• Adenokarsinoma lambung atau gastroesofagus (GEJ) lanjut dengan Claudin18.2 positif
• pada pasien yang telah gagal menjalani setidaknya dua jalur terapi sistemik sebelumnya

Uji klinis Fase 2 yang menjadi kunci (CT041-ST-01)

Dasar klinis untuk persetujuan ini adalah uji coba Fase 2 CT041-ST-01 (NCT04581473), sebuah studi multisenter, acak, dan terbuka. Studi ini melibatkan 156 pasien dengan kanker G/GEJ stadium lanjut positif CLDN18.2 yang telah menerima setidaknya dua pengobatan sebelumnya . Hasilnya dipublikasikan di jurnal The Lancet dan dipresentasikan pada Pertemuan Tahunan ASCO 2025 .

Uji coba ini memenuhi tujuan utamanya: satri-cel secara signifikan memperpanjang kelangsungan hidup bebas perkembangan penyakit dibandingkan dengan terapi standar, dengan rasio bahaya 0,37, yang berarti pengurangan risiko perkembangan penyakit atau kematian sebesar 63% pada saat analisis . Keseluruhan harapan hidup juga menunjukkan peningkatan yang bermakna secara klinis .

Jalur regulasi: Menuju persetujuan yang dipercepat

Satri-cel bergerak melalui sistem regulasi China dengan jalur yang dipercepat:

• September 2020 – FDA AS memberikan status Obat Yatim Piatu untuk kanker lambung/GEJ .
• Januari 2022 – FDA AS memberikan status Terapi Pengobatan Regeneratif Tingkat Lanjut (RMAT) .
• Maret 2025 – NMPA China memberikan Penetapan Terapi Terobosan (BTD) .
• 28 Mei 2025 – NMPA memberikan status Tinjauan Prioritas .
• Akhir Juni 2025 – NMPA secara resmi menerima Permohonan Obat Baru (NDA) untuk ditinjau .
• 22 Juni 2026 – Persetujuan NMPA .

Apa artinya ini bagi terapi sel dan bagi China

Persetujuan satri-cel bukan hanya tonggak sejarah bagi satu obat. Ini memiliki implikasi yang lebih luas:

1. Membuktikan CAR-T dapat bekerja pada tumor padat. Sejauh ini, CAR-T sangat efektif pada keganasan hematologis tetapi sebagian besar gagal pada tumor padat, yang memiliki lingkungan mikro tumor yang tidak bersahabat. Satri-cel menunjukkan bahwa dengan target molekuler yang tepat (Claudin18.2) dan desain CAR yang dioptimalkan, respons yang bertahan lama pada tumor padat dapat dicapai .

2. Memperkuat kepemimpinan China dalam terapi sel. China kini memiliki setidaknya 6 hingga 8 produk CAR-T yang disetujui NMPA yang mencakup indikasi hematologis, dan satri-cel adalah yang pertama menerobos ke tumor padat . China memiliki jalur klinis CAR-T paling aktif di dunia dan biaya produksi yang sekitar 30–60% dari harga di AS, menjadikannya pusat global untuk pengembangan terapi sel .

3. Membuka jalur regulasi untuk CAR-T tumor padat lainnya. Persetujuan ini menetapkan preseden regulasi di China yang membuka jalan bagi kandidat tumor padat lainnya yang menargetkan mesothelin, GPC3, EGFR, dan antigen lainnya .

Catatan penting

Meskipun persetujuan ini bersejarah, persetujuannya terbatas di China. Satri-cel belum menerima persetujuan dari FDA AS atau Badan Obat Eropa (EMA). FDA telah memberikannya status Obat Yatim Piatu dan RMAT, tetapi uji coba global Fase 3 atau uji jembatan mungkin masih diperlukan untuk izin pemasaran di AS . Selain itu, data kelangsungan hidup jangka panjang masih awal, dan ketahanan di dunia nyata perlu dikonfirmasi saat pasien dipantau pasca-persetujuan.

Intinya

Satri-cel adalah terapi sel CAR-T pertama yang disetujui untuk tumor padat—sebuah pencapaian yang merupakan tonggak ilmiah dan regulasi yang sesungguhnya. Bagi jutaan pasien dengan kanker lambung stadium lanjut di seluruh dunia yang telah kehabisan pilihan standar, ini menawarkan pendekatan baru yang berbeda secara mekanistik. Dan bagi bidang terapi sel, ini membuktikan bahwa hambatan tumor padat akhirnya dapat ditembus.