VERVE 102: Terobosan Sunting Gen yang Bisa Jadi Solusi Permanen untuk Kolesterol Tinggi

Bagaimana VERVE-102 Bekerja: Mematikan Gen Kolesterol Secara Permanen

VERVE-102 adalah obat penyunting gen in vivo yang menggunakan teknologi adenine base editor untuk mematikan gen PCSK9 di dalam hati secara permanen hanya dengan satu kali infus intravena . Berbeda dengan obat penurun kolesterol yang harus diminum rutin seumur hidup, terapi ini bertujuan memberikan solusi jangka panjang dalam sekali suntik.

Terapi ini terdiri dari dua komponen utama yang dikemas dalam sistem penghantaran canggih bernama GalNAc lipid nanoparticle (LNP) milik Verve :

• mRNA penyandi adenine base editor: enzim CRISPR yang dimodifikasi untuk mengubah satu pasangan basa DNA (A•T menjadi G•C) tanpa memotong untai ganda DNA, membuatnya lebih aman.
• RNA pemandu (gRNA): molekul yang mengarahkan base editor hanya ke gen PCSK9 secara spesifik .

Sistem GalNAc-LNP ini dirancang untuk menargetkan pengiriman ke sel-sel hati (hepatosit) saja. Begitu berada di dalam sel hati, base editor membuat perubahan DNA satu huruf yang menciptakan "kode berhenti" prematur pada gen PCSK9, sehingga gen tersebut menjadi tidak aktif selamanya . Mekanisme ini meniru variasi genetik alami pada manusia (disebut loss-of-function PCSK9 variants) yang dikaitkan dengan risiko penyakit jantung koroner seumur hidup yang jauh lebih rendah .

Hasil Uji Klinis Fase 1b Heart-2: Penurunan Dramatis

Data pertama yang menghebohkan diumumkan oleh Eli Lilly pada 25 Mei 2026, berasal dari 35 partisipan berisiko tinggi penyakit kardiovaskular. Mereka menerima satu dosis infus VERVE-102 dalam beberapa kelompok dosis berbeda .

Parameter yang Diukur	Hasil
Penurunan PCSK9 (rata-rata tergantung dosis)	Penurunan rata-rata 51–88% di seluruh kelompok dosis
Penurunan PCSK9 pada dosis tertinggi	Hingga 88%
Penurunan LDL-C (rata-rata pada kelompok 0,6 mg/kg)	53%
Penurunan LDL-C (maksimum pada kelompok 0,6 mg/kg)	69%
Penurunan LDL-C (tertinggi secara keseluruhan)	Hingga 62% di seluruh uji coba
Ketahanan efek	Penurunan bertahan hingga 18 bulan masa tindak lanjut

Hasilnya bersifat tergantung dosis, artinya semakin tinggi dosis yang diberikan, semakin besar pula penurunan PCSK9 dan kolesterol LDL . Yang paling penting, data ini menunjukkan bahwa efek penurunan kolesterol bertahan hingga setidaknya 18 bulan, mendukung potensinya sebagai terapi satu kali seumur hidup .

Profil Keamanan yang Menjanjikan

VERVE-102 dilaporkan dapat ditoleransi dengan baik oleh para partisipan :

• Tidak ada efek samping serius terkait pengobatan (Serious Adverse Events/SAE) yang dilaporkan .
• Tidak ada perubahan signifikan secara klinis pada enzim hati (ALT/AST), bilirubin, atau jumlah trombosit — ini merupakan kabar baik karena menyelesaikan kekhawatiran keamanan yang sebelumnya menghambat kandidat penyunting gen PCSK9 pendahulunya .
• Profil keamanan konsisten di semua kelompok dosis, termasuk dosis tertinggi yang diuji .

Sinyal keamanan yang bersih ini sangat penting. Kandidat sebelumnya, VERVE-101, terpaksa dihentikan karena menunjukkan peningkatan enzim hati sementara pada dosis tinggi, namun formulasi LNP yang ditingkatkan pada VERVE-102 tampaknya berhasil mengatasi masalah ini .

Langkah Selanjutnya: Dari Uji Coba ke Potensi Persetujuan

Memasuki Uji Klinis Fase 2: Verve memperkirakan akan memberikan dosis pertama kepada pasien dalam uji coba Fase 2 VERVE-102 pada paruh kedua tahun 2025 . Per Mei 2026, program Fase 2 telah berjalan, dan data Fase 1b ini akan menjadi dasar untuk menentukan dosis yang akan digunakan pada Fase 2 .

Keputusan Eli Lilly: Di bawah perjanjian kolaborasi mereka, Eli Lilly memiliki opsi untuk melisensikan VERVE-102. Pengumuman data positif Fase 1b yang dilakukan bersama-sama oleh Lilly pada 25 Mei 2026, sangat mengindikasikan bahwa Lilly telah menggunakan opsinya atau melanjutkan program ini di bawah kemitraan yang ada .

Jalur Cepat Regulasi: Pada April 2025, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) memberikan status Fast Track Designation untuk VERVE-102, bagi pengobatan kelompok pasien dengan hiperlipidemia dan risiko kardiovaskular tinggi seumur hidup . Status ini memungkinkan interaksi lebih sering dengan FDA dan peninjauan bergulir atas aplikasi lisensi biologis (BLA), yang berpotensi mempercepat jalan menuju persetujuan jika data tahap selanjutnya tetap positif.

Konteks Pengembangan yang Lebih Luas: Verve juga sedang mengembangkan VERVE-201 (menargetkan gen ANGPTL3 untuk hiperkolesterolemia familial homozigot dan refrakter) serta program yang menargetkan LPA untuk kondisi Lp(a) tinggi .