Ivonescimab vs Keytruda: Apa Arti Hasil HARMONi-2 bagi Kanker Paru

Ivonescimab menjadi salah satu kandidat terapi kanker paru yang paling diperhatikan karena berupaya melampaui penghambat PD-1 seperti pembrolizumab, yang dipasarkan sebagai Keytruda. Bukti paling menonjolnya datang dari HARMONi-2, uji fase 3 yang membandingkan keduanya secara langsung di China.

Hasilnya kuat untuk kelangsungan hidup bebas progresi (progression-free survival/PFS), yaitu lamanya waktu sebelum kanker memburuk atau pasien meninggal. Untuk kelangsungan hidup keseluruhan (overall survival/OS), perusahaan kini melaporkan hasil interim yang positif. Namun, data angka lengkapnya belum diumumkan. Karena itu, hasil ini penting, tetapi belum cukup untuk menyimpulkan bahwa ivonescimab akan menggantikan Keytruda sebagai standar lini pertama di Amerika Serikat atau Eropa.

HARMONi-2: perbandingan langsung dengan pembrolizumab

HARMONi-2 merekrut pasien di China yang belum pernah menjalani terapi untuk kanker paru bukan sel kecil (non-small cell lung cancer/NSCLC) stadium lanjut atau metastatik, dengan ekspresi PD-L1 positif. Studi ini membandingkan ivonescimab tunggal dengan pembrolizumab tunggal.

Pada analisis utama, median PFS adalah 11,14 bulan pada kelompok ivonescimab, dibanding 5,82 bulan pada kelompok pembrolizumab. Rasio hazard (HR) mencapai 0,51 (95% CI 0,38–0,69; p<0,0001). Artinya, dalam analisis tersebut, risiko progresi atau kematian tercatat 49% lebih rendah pada kelompok ivonescimab. 114

Pada September 2026, Akeso melaporkan bahwa analisis interim OS yang telah ditentukan sebelumnya memenuhi endpoint sekunder utama. Menurut penilaian komite pemantau data independen, ivonescimab menunjukkan keunggulan yang bermakna secara statistik dan klinis dibanding pembrolizumab. 37

Catatannya sangat penting: materi yang tersedia belum memuat angka OS yang matang, seperti median OS, HR, interval kepercayaan, lama tindak lanjut, maupun hasil rinci menurut subkelompok. Tanpa data tersebut, besaran manfaat dan konsistensinya belum dapat dinilai sepenuhnya oleh dokter, regulator, maupun peneliti independen.

Mengapa hasil ini menarik

Ivonescimab adalah antibodi bispesifik yang dirancang untuk menggabungkan blokade PD-1 dan penghambatan VEGF dalam satu molekul. PD-1 merupakan salah satu jalur yang digunakan sel kanker untuk menekan respons imun, sedangkan VEGF berkaitan dengan pembentukan pembuluh darah tumor. Summit memegang hak pengembangan dan komersialisasi ivonescimab di Amerika Serikat, Kanada, Eropa, dan Jepang; Akeso mempertahankan hak untuk wilayah lain, termasuk China. 4656

Nilai utama HARMONi-2 terletak pada desainnya: ini adalah uji acak fase 3 head-to-head, bukan perbandingan tidak langsung antarpeneleitian. Perbedaan PFS yang besar membuat ivonescimab layak dipandang sebagai penantang serius pembrolizumab dalam populasi studi tersebut.

Namun, HARMONi-2 tidak membuktikan ivonescimab lebih baik daripada semua regimen lini pertama yang digunakan saat ini. Studi dilakukan hanya di China dan membandingkan monoterapi dengan monoterapi. Dalam praktik klinis di berbagai negara, pilihan terapi juga ditentukan oleh tingkat PD-L1, jenis histologi, profil mutasi, gejala, penyakit penyerta, dan kebutuhan menggabungkan imunoterapi dengan kemoterapi.

Persetujuan di China dan bukti OS dari HARMONi-6

Pada Agustus 2026, otoritas obat China, National Medical Products Administration (NMPA), menyetujui ivonescimab plus kemoterapi sebagai terapi lini pertama untuk NSCLC skuamosa stadium lanjut. 19

Persetujuan tersebut didukung oleh HARMONi-6, studi fase 3 pada pasien dengan NSCLC skuamosa lanjut yang sebelumnya belum diobati. Dalam analisis interim OS yang telah ditentukan, ivonescimab plus kemoterapi menghasilkan median OS 27,9 bulan, dibanding 23,7 bulan untuk tislelizumab plus kemoterapi. HR kematian adalah 0,66 (95% CI 0,50–0,87; p satu sisi=0,0017). 1718

HARMONi-6 memperkuat argumen bahwa pendekatan PD-1/VEGF dapat memberi manfaat kelangsungan hidup pada populasi NSCLC di China. Tetapi studi ini bukan pengulangan HARMONi-2: kedua kelompok memakai kemoterapi, pasiennya memiliki NSCLC skuamosa, dan pembandingnya adalah tislelizumab, bukan pembrolizumab.

Ada pula alasan untuk menunggu dataset yang matang. Pelaporan mengenai label China menunjukkan estimasi PFS HARMONi-6 yang diperbarui tampak kurang besar dibanding estimasi awal: median PFS dilaporkan 12,48 vs 8,31 bulan, HR 0,72, dibanding pengungkapan sebelumnya 11,1 vs 6,9 bulan, HR 0,60. 20 Hal ini tidak membatalkan temuan OS yang dilaporkan, tetapi menegaskan pentingnya tindak lanjut lengkap, protokol studi, dan publikasi ilmiah yang ditelaah sejawat.

Apa yang masih belum pasti di pasar Barat

Apakah hasil di China dapat diterapkan secara global?

Pertanyaan terbesarnya adalah apakah keunggulan PFS dan OS yang dilaporkan dalam HARMONi-2 dapat direproduksi pada populasi multiregional, termasuk pasien di negara-negara Barat. Perbedaan populasi pasien, pola praktik klinis, terapi setelah progresi, dan standar pengobatan dapat memengaruhi seberapa jauh hasil dari satu negara dapat digeneralisasi.

Selain itu, pernyataan bahwa endpoint OS interim telah tercapai memang bermakna, tetapi belum cukup untuk menilai relevansi klinis secara utuh. Dokter dan regulator memerlukan ukuran efek, interval kepercayaan, durasi tindak lanjut, data keamanan, serta analisis subkelompok.

HARMONi-3 belum menjadi bukti konfirmasi

Program global HARMONi-3 dirancang untuk menguji ivonescimab plus kemoterapi pada NSCLC metastatik lini pertama. Analisis interim PFS pertamanya tidak mencapai signifikansi statistik, meski studi tetap tersamar dan berlanjut. Summit sebelumnya mengarahkan pembacaan PFS final pada paruh kedua 2026, bersamaan dengan analisis interim OS. 20

Konsekuensinya, HARMONi-3 belum dapat dianggap sebagai bukti konfirmasi manfaat di populasi Barat. Setiap pengamatan dari subkelompok atau OS interim masih bersifat pembangkit hipotesis hingga analisis primer yang telah direncanakan tersedia secara matang.

HARMONi-7 adalah pengujian global yang lebih langsung

Summit mencantumkan HARMONi-7 sebagai studi fase 3 multiregional monoterapi pada NSCLC metastatik lini pertama dengan ekspresi PD-L1 tinggi. 3036 Studi ini sangat relevan karena dapat menguji apakah temuan HARMONi-2—ivonescimab monoterapi versus pembrolizumab monoterapi—dapat diulang di luar China.

Keputusan FDA terdekat adalah untuk populasi yang berbeda

Pengajuan lisensi biologik Summit kepada FDA AS bukan untuk penyakit PD-L1-positif lini pertama maupun regimen monoterapi HARMONi-2. Pengajuan tersebut meminta persetujuan ivonescimab plus kemoterapi platinum-doublet bagi pasien NSCLC non-skuamosa stadium lanjut atau metastatik dengan mutasi EGFR, yang telah diobati sebelumnya dengan penghambat tirosin kinase EGFR generasi ketiga. Tanggal target keputusan FDA adalah 14 November 2026. 3041

Dalam studi global HARMONi yang mendukung pengajuan itu, ivonescimab plus kemoterapi secara signifikan meningkatkan PFS: median 6,8 bulan versus 4,4 bulan dengan plasebo plus kemoterapi, dengan HR 0,52. Namun, analisis OS primer tidak mencapai signifikansi statistik. 634 Analisis perusahaan berikutnya melaporkan HR OS 0,76 baik pada populasi intention-to-treat keseluruhan maupun subkelompok pasien Barat, tetapi hal tersebut tidak mengubah fakta bahwa analisis OS primer tidak signifikan. 21

Bahkan jika FDA menyetujui penggunaan pada NSCLC bermutasi EGFR pasca-TKI, persetujuan itu tidak berarti ivonescimab telah terbukti sebagai pengganti pembrolizumab lini pertama pada NSCLC PD-L1-positif.

Kesimpulan

Ivonescimab mencatat kemenangan PFS yang mencolok atas pembrolizumab dalam HARMONi-2 di China—11,14 bulan versus 5,82 bulan—dan Akeso kemudian melaporkan OS interim juga melewati ambang yang telah ditentukan. 13 HARMONi-6 menambahkan bukti terpisah mengenai manfaat OS pada NSCLC skuamosa di China. 17

Buktinya menjanjikan, tetapi belum final. Hal yang perlu dipantau berikutnya adalah publikasi dataset OS HARMONi-2 secara lengkap, hasil matang HARMONi-3, perkembangan HARMONi-7, serta penilaian FDA terhadap pengajuan untuk NSCLC bermutasi EGFR. Untuk saat ini, ivonescimab paling tepat dipandang sebagai sinyal klinis yang kuat dari China, dengan potensi penting—namun belum terbukti—untuk mengubah pengobatan di pasar Barat.

Artikel ini merangkum informasi uji klinis dan regulasi, bukan nasihat medis. Keputusan pengobatan harus dibahas bersama tim onkologi.