जिडेट्रो ने ROS1-TKI न लेने वाले NSCLC मरीजों में 94% प्रतिक्रिया दर दिखाई

GSK ने सियोल में आयोजित 2026 वर्ल्ड कॉन्फ्रेंस ऑन लंग कैंसर में जिडेट्रो (ज़ाइडेसैम्टिनिब) के ARROS-1 ट्रायल के अद्यतन नतीजे पेश किए। उन्नत या मेटास्टेटिक ROS1-पॉजिटिव नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर (NSCLC) वाले उन मरीजों में, जिन्होंने पहले ROS1 टायरोसीन किनेज इनहिबिटर (TKI) नहीं लिया था, 94 में से 88 मरीजों ने उपचार के प्रति प्रतिक्रिया दी। शुरुआती प्रभावकारिता और ब्रेन मेटास्टेसिस से जुड़े नतीजे उत्साहजनक हैं, लेकिन यह एक सिंगल-आर्म ट्रायल था—इसमें किसी दूसरी दवा या प्लेसीबो से सीधी तुलना नहीं हुई। इसलिए यह साबित नहीं करता कि जिडेट्रो मौजूदा पहली पंक्ति के ROS1 इनहिबिटर्स से बेहतर है। 723

ARROS-1 में क्या दिखा

वैश्विक फेज 1/2 ARROS-1 अध्ययन के इस विश्लेषण में 94 ऐसे मरीज शामिल थे जिनकी बीमारी मापी जा सकती थी और जिनका फॉलो-अप पर्याप्त समय तक हुआ था। 15.2 महीने के मध्य फॉलो-अप के बाद नतीजे ये रहे:

• वस्तुनिष्ठ प्रतिक्रिया दर (ORR): 94% — 94 में से 88 मरीज; 95% विश्वास अंतराल 87%–98%
• पूर्ण प्रतिक्रिया: 15% — 94 में से 14 मरीज
• 12 महीने पर प्रोग्रेशन-फ्री सर्वाइवल (PFS): 90%
• 12 महीने पर प्रतिक्रिया बनाए रखने वाले मरीज: 86%
• प्रतिक्रिया की मध्य अवधि और मध्य PFS: डेटा कटऑफ तक अभी नहीं पहुंची थी 7

वस्तुनिष्ठ प्रतिक्रिया का अर्थ है कि तय अध्ययन मानदंडों के अनुसार ट्यूमर के आकार या कुल ट्यूमर भार में पूर्ण या आंशिक कमी देखी गई। 94% ORR एक मजबूत शुरुआती संकेत है। मगर मध्य PFS और प्रतिक्रिया की मध्य अवधि का अभी उपलब्ध न होना बताता है कि पूरी समूह में लाभ कितने समय तक बना रहता है, यह समझने के लिए लंबा फॉलो-अप जरूरी होगा।

ब्रेन मेटास्टेसिस के खिलाफ गतिविधि महत्वपूर्ण संकेत

उन्नत ROS1-पॉजिटिव NSCLC में ब्रेन मेटास्टेसिस एक गंभीर चुनौती हो सकता है। अध्ययन में शुरुआती अवस्था में मापे जा सकने वाले ब्रेन मेटास्टेसिस वाले 10 प्रतिक्रिया-मूल्यांकन योग्य मरीजों में सभी 10 को ज़ाइडेसैम्टिनिब से मस्तिष्क के भीतर प्रतिक्रिया मिली। इनमें से 7 मरीजों, यानी 70%, में दिखने वाले ब्रेन ट्यूमर पूरी तरह साफ हो गए। 12 महीने पर 78% मरीजों में मस्तिष्क के भीतर की प्रतिक्रिया बनी रही। GSK ने यह भी बताया कि जिन मरीजों में शुरुआत में ब्रेन मेटास्टेसिस नहीं था, उनमें केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (CNS) में बीमारी बढ़ने की कोई घटना दर्ज नहीं हुई। 7

ये नतीजे CNS में सार्थक गतिविधि का संकेत देते हैं, लेकिन मापे जा सकने वाले ब्रेन मेटास्टेसिस वाला उपसमूह केवल 10 मरीजों का था। इसलिए 100% इंट्राक्रैनियल प्रतिक्रिया दर को सीमित नमूना आकार और व्यापक विश्वास अंतराल के संदर्भ में समझना चाहिए। 37

सुरक्षा प्रोफाइल और खुराक में बदलाव

उपचार से संबंधित सबसे आम प्रतिकूल प्रभावों में हाथ-पैरों में सूजन, वजन बढ़ना, क्रिएटिन फॉस्फोकाइनेज का बढ़ना, स्वाद में बदलाव और एस्पार्टेट एमिनोट्रांसफरेज का बढ़ना शामिल था। GSK के अनुसार, उपचार-संबंधी अधिकांश दुष्प्रभाव कम गंभीरता वाले थे। 7

रिपोर्ट की गई सुरक्षा आबादी में उपचार-संबंधी दुष्प्रभावों के कारण 11% मरीजों की खुराक घटानी पड़ी, जबकि 1% ने उपचार बंद किया। 715

लंबे समय तक दी जाने वाली लक्षित थेरेपी में कम खुराक-परिवर्तन और उपचार बंद करने की दर चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण हो सकती है। फिर भी सहनशीलता का पूरा आकलन करने के लिए अधिक लंबे फॉलो-अप और विस्तृत, समकक्ष-समीक्षित सुरक्षा रिपोर्टिंग की जरूरत होगी।

मौजूदा उपचारों के मुकाबले 94% प्रतिक्रिया दर का क्या मतलब है?

94% ORR का आंकड़ा क्रिज़ोटिनिब और एंट्रेक्टिनिब जैसी स्थापित पहली पंक्ति की ROS1-लक्षित दवाओं के लिए अक्सर बताई जाने वाली ऐतिहासिक प्रतिक्रिया दरों से संख्यात्मक रूप से अधिक है। लेकिन अलग-अलग ट्रायल के परिणामों की सीधी तुलना से यह तय नहीं किया जा सकता कि कोई दवा वास्तव में बेहतर है। मरीजों की विशेषताएं, शुरुआत में ब्रेन मेटास्टेसिस की स्थिति, फॉलो-अप अवधि, इमेजिंग की समीक्षा और अध्ययन की पद्धति अलग हो सकती हैं।

ARROS-1 एक गैर-यादृच्छिक, सिंगल-आर्म फेज 1/2 अध्ययन था, जिसमें न तो प्लेसीबो था और न ही सक्रिय तुलनात्मक दवा। इसलिए यह आगे नियामकीय और चिकित्सकीय मूल्यांकन का आधार देता है, लेकिन किसी मौजूदा पहली पंक्ति ROS1 इनहिबिटर पर श्रेष्ठता स्थापित नहीं करता। 23

किन मरीजों को शामिल किया गया था?

ARROS-1 उन्नत या मेटास्टेटिक ROS1-पॉजिटिव NSCLC में किया गया वैश्विक, सिंगल-आर्म फेज 1/2 ट्रायल है। ROS1-TKI न लेने वाले समूह में पहले की अधिकतम एक पंक्ति की कीमोथेरेपी और/या इम्यूनोथेरेपी की अनुमति थी। GSK के विश्लेषण में 27% मरीज पहले कीमोथेरेपी ले चुके थे; इनमें 17% ने कीमोथेरेपी के साथ इम्यूनोथेरेपी भी ली थी। शुरुआत में 17% मरीजों में CNS मेटास्टेसिस था। 7

ROS1-पॉजिटिव बीमारी दुर्लभ है। GSK के अनुसार, NSCLC के करीब 2% मामलों में ROS1 परिवर्तन पाए जाते हैं। इसी वजह से लक्षित उपचार विकल्प चुनने में सटीक आणविक परीक्षण अहम है। 7

FDA में वर्तमान मंजूरी और पहली पंक्ति तक का रास्ता

अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (FDA) ने 22 जुलाई 2026 को जिडेट्रो को उन वयस्कों के लिए मंजूरी दी थी जिनको स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टेटिक ROS1-पॉजिटिव NSCLC है और जो कम-से-कम एक ROS1 TKI पहले ले चुके हैं। इस मंजूरी के आधार बने पहले उपचार ले चुके 117 मरीजों के समूह में पुष्टि की गई ORR 44% थी। प्रतिक्रिया देने वाले मरीजों में 82% की प्रतिक्रिया कम-से-कम छह महीने और 69% की कम-से-कम 12 महीने तक बनी रही। 1

GSK के अनुसार, मंजूरी से पहले इस दवा को FDA की ब्रेकथ्रू थेरेपी और ऑर्फन ड्रग पदनाम मिले थे। 20

WCLC में प्रस्तुत डेटा अलग संभावित उपयोग से जुड़ा है: यानी ROS1 TKI देने से पहले उपचार। GSK ने कहा है कि वह 2026 में पहली पंक्ति के संकेत के लिए FDA को पूरक आवेदन सौंपने की योजना बना रही है। नियामक की मंजूरी मिलने तक जिडेट्रो अमेरिका में पहली पंक्ति के उपचार के रूप में स्वीकृत नहीं है। 17

निष्कर्ष

ARROS-1 के आंकड़े जिडेट्रो के लिए पहली पंक्ति में एक मजबूत शुरुआती साक्ष्य प्रस्तुत करते हैं: 94% प्रतिक्रिया दर, 12 महीने पर 90% PFS और मापे जा सकने वाले शुरुआती ब्रेन मेटास्टेसिस वाले सभी 10 मूल्यांकन-योग्य मरीजों में प्रतिक्रिया। 7

मुख्य सीमा साक्ष्य की परिपक्वता है। ये नतीजे 94 मरीजों के चुने हुए, बिना तुलनात्मक समूह वाले विश्लेषण से आए हैं; यह स्थापित ROS1 उपचारों के साथ यादृच्छिक तुलना नहीं है। लंबा फॉलो-अप और नियामकीय समीक्षा यह तय करेंगे कि प्रतिक्रिया और CNS गतिविधि के ये आशाजनक संकेत पहली पंक्ति के नए उपचार विकल्प में बदलते हैं या नहीं।