Enhertu की Phase III सफलता, AstraZeneca ने रोका प्रतिद्वंद्वी volrustomig ट्रायल

इस ट्रायल का primary endpoint PFS था—यानी बीमारी के बढ़ने या मरीज की मृत्यु तक का समय, इनमें जो पहले हो। Overall survival, objective response rate, response की अवधि और अन्य मापदंडों का मूल्यांकन अभी जारी है।

कंपनियों ने इस परिणाम को first-line lung cancer में HER2-directed treatment के लिए पहला सफल Phase III परीक्षण बताया है। लेकिन topline घोषणा से अभी median PFS, hazard ratio, response rate या पूरी तरह परिपक्व survival outcomes का पता नहीं चलता।

First-line परिणाम क्यों महत्वपूर्ण है

Enhertu को पहले ही 80 से अधिक देशों और क्षेत्रों में उन वयस्क मरीजों के लिए मंजूरी मिल चुकी है, जिनके unresectable या metastatic NSCLC ट्यूमर में activating HER2, जिसे ERBB2 भी कहा जाता है, mutations मौजूद हैं और जिन्हें पहले systemic treatment मिल चुका है। DESTINY-Lung04 ने दवा को उपचार क्रम में इससे पहले—यानी first-line setting में—परखा।

यदि विस्तृत आंकड़े सकारात्मक रहते हैं, तो यह first-line indication के लिए regulatory authorities के साथ चर्चा या आवेदन का आधार बन सकता है। हालांकि, केवल ट्रायल की घोषणा से मंजूर label नहीं बदलता। नियामकों को efficacy और safety के पूरे dataset की समीक्षा करनी होगी। Overall survival और अन्य secondary analyses अभी जारी रहेंगे।

Daiichi Sankyo के अनुसार, NSCLC के लगभग 2% से 4% मरीजों के ट्यूमर में HER2 mutation पाया जाता है। यह छोटा patient group है, इसलिए advanced non-squamous lung cancer में संभावित उपचार विकल्पों की पहचान के लिए molecular testing की भूमिका महत्वपूर्ण हो सकती है। फिर भी, उपलब्ध घोषणा के आधार पर यह तय नहीं किया जा सकता कि testing practices या treatment guidelines में तत्काल क्या बदलाव होंगे।

Safety को लेकर अब तक क्या बताया गया

AstraZeneca और Daiichi Sankyo ने कहा कि Enhertu का safety profile पहले से ज्ञात profile के अनुरूप रहा और कोई नई safety concern सामने नहीं आई।

हालांकि, DESTINY-Lung04 का पूरा safety dataset अभी प्रकाशित नहीं हुआ है। इसलिए उपलब्ध topline घोषणा के आधार पर adverse events की frequency और severity का स्वतंत्र आकलन करना संभव नहीं है।

Volrustomig ट्रायल के रुकने से उलटी तस्वीर

AstraZeneca ने इसी दिन Phase III eVOLVE-Lung02 ट्रायल बंद करने की भी घोषणा की। इस अध्ययन में metastatic NSCLC के उन मरीजों में volrustomig plus chemotherapy की तुलना pembrolizumab plus chemotherapy से की जा रही थी, जिनके ट्यूमर में PD-L1 expression 50% से कम था।

यह निर्णय ट्रायल की independent data-monitoring committee की planned review के बाद लिया गया। समिति ने निष्कर्ष निकाला कि volrustomig combination के PFS या overall survival—दोनों dual primary endpoints में से किसी को हासिल करने की संभावना कम थी।

यह फैसला volrustomig के इस विशेष संयोजन और treatment setting के लिए झटका है। इसका अर्थ यह नहीं है कि volrustomig के सभी अध्ययन बंद कर दिए गए हैं। AstraZeneca ने कहा है कि दवा के अन्य trials जारी रहेंगे।

इस तरह दोनों घोषणाओं ने AstraZeneca के lung-cancer pipeline की मिली-जुली तस्वीर पेश की: एक ओर biomarker-defined मरीजों के लिए targeted therapy का संभावित रूप से महत्वपूर्ण परिणाम, और दूसरी ओर metastatic NSCLC की व्यापक आबादी में comparator से बेहतर प्रदर्शन करने की कम संभावना के कारण immunotherapy combination का ट्रायल बंद होना।

आगे क्या होगा

अब सबसे महत्वपूर्ण अपडेट DESTINY-Lung04 के विस्तृत आंकड़े होंगे। इनमें PFS लाभ का वास्तविक आकार, objective response rate, response की अवधि, safety details और overall-survival follow-up शामिल होंगे। इन आंकड़ों और regulatory review के बिना Enhertu की सफलता को first-line treatment standard में पूरा बदलाव नहीं, बल्कि मजबूत clinical-trial result माना जाना चाहिए।

लंग-कैंसर से जुड़े इन announcements के बाद शुरुआती कारोबार में AstraZeneca के शेयर लगभग 1.6% बढ़कर करीब 11,650 pence पर पहुंच गए, Investing.com ने रिपोर्ट किया। हालांकि, बाजार की अल्पकालिक प्रतिक्रिया से ट्रायल के अंतिम commercial या clinical प्रभाव का निष्कर्ष नहीं निकाला जा सकता।