अल्जाइमर में दिमागी कोशिकाओं के डीएनए का 3D फोल्डिंग बिगड़ जाता है: कार्नेगी मेलन अध्ययन में 'कम्पार्टमेंट मिंगलिंग' का खुलासा

Science पत्रिका में जुलाई 2025 में प्रकाशित एक अध्ययन (DOI: 10.1126/science.adz1652) में कार्नेगी मेलन यूनिवर्सिटी, यूनिवर्सिटी ऑफ पिट्सबर्ग और यूनिवर्सिटी ऑफ वाशिंगटन के शोधकर्ताओं ने खुलासा किया है कि अल्जाइमर रोग मस्तिष्क की अकेली कोशिकाओं के अंदर डीएनए की त्रि-आयामी (3D) फोल्डिंग को मौलिक रूप से बाधित करता है। इस बाधा को उन्होंने "बढ़ी हुई कम्पार्टमेंट मिंगलिंग" (increased compartment mingling) नाम दिया है, जो कम जीन गतिविधि से जुड़ी है और नए चिकित्सीय लक्ष्यों की ओर इशारा कर सकती है ।

अध्ययन में क्या पाया गया: 3D जीनोम फोल्डिंग गड़बड़ा जाती है

मानव जीनोम डीएनए का कोई बेतरतीब उलझा हुआ गुच्छा नहीं है। कोशिका के केंद्रक (न्यूक्लियस) के अंदर, गुणसूत्र (क्रोमोसोम) अलग-अलग त्रि-आयामी पड़ोस में मुड़े होते हैं। सक्रिय डीएनए के बड़े हिस्से को आम तौर पर निष्क्रिय डीएनए से अलग "कम्पार्टमेंट" में रखा जाता है, यह एक ऐसी संरचना है जो सुनिश्चित करती है कि सही कोशिकाओं में सही जीन चालू हों।

अल्जाइमर रोग से पीड़ित लोगों के मस्तिष्क की अकेली कोशिकाओं में डीएनए के 3D फोल्डिंग का मानचित्रण करके, शोधकर्ताओं ने पाया कि यह संगठन टूट जाता है। स्वस्थ व्यक्तियों की कोशिकाओं की तुलना में, सक्रिय और निष्क्रिय जीनोमिक कम्पार्टमेंट कम विशिष्ट और अधिक मिश्रित हो जाते हैं ।

मुख्य निष्कर्ष:

• मस्तिष्क की कई प्रकार की कोशिकाओं में कम निकट-सीमा वाले डीएनए संपर्क और अधिक दूरगामी संपर्क पाए गए।
• अधिक मिश्रण (मिंगलिंग) कम जीन अभिव्यक्ति (जीन एक्सप्रेशन) से जुड़ा था, विशेष रूप से तंत्रिका (न्यूरोनल) और सिनैप्टिक जीन कार्यक्रमों में।
• यह पुनर्गठन जीन और उनके नियामक तत्वों के बीच कमजोर संपर्कों से जुड़ा था ।

पैटर्न: 'बढ़ी हुई कम्पार्टमेंट मिंगलिंग'

टीम ने देखी गई बाधा का वर्णन करने के लिए शब्द गढ़ा। यह पैटर्न — जिसमें सक्रिय और निष्क्रिय जीनोमिक पड़ोस का मिश्रण होता है — अल्जाइमर के मस्तिष्क में कई कोशिका प्रकारों में मौजूद था, और मिंगलिंग की डिग्री जीन अभिव्यक्ति में कमी की गंभीरता से संबंधित थी ।