GCAR1: कैलगरी और मैकमास्टर के वैज्ञानिकों की कैंसर से जंग में नई उम्मीद

GCAR1 क्या है?

GCAR1 एक फर्स्ट-इन-क्लास, दूसरी पीढ़ी की काइमेरिक एंटीजन रिसेप्टर (CAR) T-सेल थेरेपी है। इसे कैलगरी विश्वविद्यालय (University of Calgary) और मैकमास्टर विश्वविद्यालय (McMaster University) के शोधकर्ताओं ने मिलकर विकसित किया है, जिसे खासतौर पर ठोस ट्यूमर (solid tumors) के इलाज के लिए डिजाइन किया गया है । इसे कनाडा में ठोस कैंसर के लिए अपनी तरह की पहली खोज बताया जा रहा है ।

यह GPNMB प्रोटीन को कैसे लक्ष्य करता है

GCAR1 कोशिका की सतह पर पाए जाने वाले GPNMB (ग्लाइकोप्रोटीन नॉन-मेटास्टैटिक मेलेनोमा प्रोटीन B) को निशाना बनाता है। GPNMB एक टाइप I ट्रांसमेम्ब्रेन ग्लाइकोप्रोटीन है, जिसे MiTF ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर परिवार द्वारा नियंत्रित किया जाता है ।

यह थेरेपी मरीज के अपने (ऑटोलॉगस) T-कोशिकाओं को लेंटीवायरल वेक्टर की मदद से आनुवंशिक रूप से बदलकर तैयार की जाती है। इन कोशिकाओं में एक CAR बनाया जाता है जिसमें GPNMB-विशिष्ट मोनोक्लोनल एंटीबॉडी से प्राप्त पूरी तरह से मानव (fully human) सिंगल-चेन वेरिएबल फ्रैगमेंट (scFv) बाइंडिंग डोमेन होता है ।

GPNMB प्रोटीन निम्नलिखित कैंसर में अत्यधिक मात्रा में पाया जाता है:

• एल्वियोलर सॉफ्ट पार्ट सार्कोमा (ASPS) और अन्य MiT/TFE फ्यूजन-संचालित कैंसर
• रीनल सेल कार्सिनोमा (RCC) के कुछ सबटाइप
• ट्रिपल-नेगेटिव ब्रेस्ट कैंसर (TNBC)
• अंडिफरेंशियेटेड प्लियोमॉर्फिक सार्कोमा (UPS)
• ग्लियोब्लास्टोमा (GBM)

यह GPNMB को एक सुरक्षित और क्लिनिकल परीक्षण में सिद्ध इम्यूनोथेरेपी लक्ष्य बनाता है ।

एल्वियोलर सॉफ्ट पार्ट सार्कोमा (ASPS) में शुरुआती क्लिनिकल परिणाम

• पहला मानव परीक्षण: 2023 में पूरा हुआ ।
• अब तक का डेटा: कैलगरी के आर्थर जे.ई. चाइल्ड कम्प्रीहेंसिव कैंसर सेंटर में हुए ट्रायल में अब तक केवल दो मरीजों का इलाज किया गया है ।
• पहला मरीज: जिसकी जिंदगी कैंसर के कारण अंततः मृत्यु से पहले 18 महीने तक बढ़ गई ।
• दूसरा मरीज: इसके ट्यूमर में महत्वपूर्ण कमी (significant tumor shrinkage) देखी गई और यह मरीज अब भी इलाज पर प्रतिक्रिया दे रहा है ।

शोधकर्ताओं का कहना है कि GCAR1 ASPS के इलाज में मजबूत संभावनाएं दिखाने वाली पहली थेरेपी है ।

महत्वपूर्ण सावधानी: ये नतीजे बहुत कम संख्या में मरीजों (n=2) पर आधारित हैं और ये समाचार कवरेज में रिपोर्ट किए गए हैं, किसी पियर-रिव्यूड वैज्ञानिक पत्रिका में प्रकाशित नहीं हुए हैं। सख्त फेज I डेटा अभी किसी मेडिकल जर्नल में प्रकाशित नहीं हुआ है।

चल रहे फेज I/II ट्रायल में शामिल अन्य कैंसर

वर्तमान फेज I अध्ययन (NCT07297667, मार्च 2026 से शुरू) उन मरीजों को शामिल कर रहा है जिनके GPNMB-व्यक्त करने वाले ठोस ट्यूमर फिर से उभर आए हैं या इलाज का जवाब नहीं दे रहे हैं। ये कैंसर हैं :

• एल्वियोलर सॉफ्ट पार्ट सार्कोमा (ASPS) – मुख्य संकेत
• रीनल सेल कार्सिनोमा (क्लियर सेल सबटाइप को छोड़कर)
• ट्रिपल-नेगेटिव ब्रेस्ट कैंसर (TNBC)

ASPS के लिए एक अलग समर्पित ट्रायल (NCT06813417) भी सक्रिय है ।

ठोस ट्यूमर में CAR-T थेरेपी की चुनौतियां

CAR-T थेरेपी ब्लड कैंसर (जैसे ल्यूकेमिया और लिंफोमा) में बहुत सफल रही है, लेकिन ठोस ट्यूमर के लिए कई बड़ी बाधाएं हैं :

• इम्यूनोसप्रेसिव ट्यूमर माइक्रोएन्वायरनमेंट (TME): ठोस ट्यूमर एक ऐसा वातावरण बनाते हैं जो CAR-T कोशिकाओं की कार्यक्षमता को कम कर देता है ।
• कोशिकाओं का ट्यूमर में प्रवेश: CAR-T कोशिकाओं के लिए ठोस ट्यूमर के घने ऊतकों में प्रवेश करना मुश्किल होता है ।
• एंटीजन की विविधता और कमी: ठोस ट्यूमर में एंटीजन की मात्रा एक समान नहीं होती, जिससे कैंसर कोशिकाएं बच सकती हैं ।
• सही लक्ष्य ढूंढना: स्वस्थ कोशिकाओं को नुकसान पहुंचाए बिना केवल कैंसर कोशिकाओं को निशाना बनाना बड़ी चुनौती है ।
• भौतिक बाधाएं: डेस्मोप्लास्टिक स्ट्रोमा, असामान्य रक्त वाहिकाएं, हाइपोक्सिया (कम ऑक्सीजन) और पोषक तत्वों की कमी CAR-T कोशिकाओं की पहुंच को रोकती हैं ।

GCAR1 का GPNMB पर निशाना लगाना एंटीजन-विशिष्टता की चुनौती को कम करने का एक प्रयास है। शुरुआती परिणाम बताते हैं कि यह थेरेपी कम से कम कुछ मरीजों के लिए इनमें से कई बाधाओं को पार करने में सफल रही है।