एली लिली की रेटाट्रूटाइड ने महत्वपूर्ण परीक्षण में 30% वजन घटाकर मोटापे के इलाज को नए सिरे से परिभाषित किया

एली लिली की अगली पीढ़ी की मोटापा-रोधी दवा, रेटाट्रूटाइड ने अपने महत्वपूर्ण फेज 3 TRIUMPH-1 परीक्षण के सकारात्मक शीर्ष-पंक्ति परिणामों के साथ एक बड़ी बाधा पार कर ली है। आंकड़े बताते हैं कि जांच के तहत साप्ताहिक इंजेक्शन न केवल गहरा वजन घटाता है, बल्कि मोटापे से जुड़ी दो सामान्य जटिलताओं: ऑब्सट्रक्टिव स्लीप एपनिया (सांस लेने में रुकावट) और घुटने के ऑस्टियोआर्थराइटिस (जोड़ों का दर्द) में भी सार्थक लाभ प्रदान करता है। यह परीक्षण, जिसने सभी प्राथमिक और प्रमुख द्वितीयक लक्ष्यों को पूरा किया, कंपनी के नियामक प्रस्तुतीकरण का आधार बनेगा, जो चिकित्सकीय वजन प्रबंधन में एक नया मानक स्थापित कर सकता है ।

औषधीय वजन घटाने की नई ऊंचाई

TRIUMPH-1 के वजन घटाने के नतीजे अब तक किसी फेज 3 मोटापा परीक्षण में रिपोर्ट किए गए सबसे महत्वपूर्ण हैं। अध्ययन ने मोटापे या अधिक वजन वाले उन वयस्कों में प्लेसबो (निष्क्रिय दवा) के मुकाबले रेटाट्रूटाइड की कई खुराकों का परीक्षण किया, जिन्हें वजन से संबंधित कम से कम एक अन्य बीमारी थी, टाइप 2 डायबिटीज वालों को इसमें शामिल नहीं किया गया ।

80 सप्ताह के बाद, उपचार का पालन करने वालों में इफ़ेक्सी एस्टीमैंड के अनुसार, उच्चतम 12 मिलीग्राम खुराक लेने वाले प्रतिभागियों ने अपने शरीर के वजन का औसतन 28.3% कम किया । जिन प्रतिभागियों ने 104 सप्ताह तक इलाज जारी रखा, उनमें यह आंकड़ा 30.3% तक पहुंच गया । वजन में कमी का यह स्तर बेरियाट्रिक सर्जरी (वजन घटाने की शल्य चिकित्सा) के परिणामों को टक्कर देता है, एक ऐसा क्षेत्र जो पहले केवल दवा से अप्राप्य था ।

वजन कम होना खुराक पर निर्भर था। संबंधित परीक्षण विश्लेषणों में 80 सप्ताह पर अन्य खुराक समूहों के परिणाम इस प्रकार बताए गए:

• 4 मिलीग्राम खुराक: लगभग 19.0% औसत वजन घटा
• 9 मिलीग्राम खुराक: लगभग 25.9% औसत वजन घटा
• प्लेसबो: लगभग 2.2% औसत वजन घटा

12 मिलीग्राम खुराक लेने वाले रोगियों का एक बड़ा हिस्सा उस चिकित्सकीय रूप से सार्थक सीमा तक पहुंचा, जिसमें उन्होंने अपने शरीर के वजन का कम से कम 30% कम किया, एक प्रतिक्रिया दर जो रेटाट्रूटाइड को मौजूदा विकल्पों से और अलग करती है ।

पैमाने से परे व्यापक लाभ

TRIUMPH-1 की एक प्रमुख डिज़ाइन विशेषता इसका एक 'बास्केट ट्रायल' के रूप में ढांचा था, जिसका अर्थ है कि इसमें विशिष्ट सह-रुग्णताओं पर रेटाट्रूटाइड के प्रभाव का एक साथ मूल्यांकन करने के लिए नेस्टेड प्रोटोकॉल शामिल थे । इसने लिली को प्राथमिक वजन घटाने के लक्ष्य के साथ-साथ स्लीप एपनिया और घुटने के ऑस्टियोआर्थराइटिस पर डेटा इकट्ठा करने की अनुमति दी।

ऑब्सट्रक्टिव स्लीप एपनिया (OSA)

मध्यम से गंभीर ओएसए वाले प्रतिभागियों के उपसमूह में, रेटाट्रूटाइड ने एपनिया-हाइपोपनिया इंडेक्स (AHI) में उल्लेखनीय कमी की, जो स्लीप एपनिया की गंभीरता का एक मानक माप है। एक विश्लेषण में पाया गया कि दवा ने मोटापे से ग्रस्त वयस्कों में ओएसए की गंभीरता को 60.6% तक कम कर दिया । इस सुधार का श्रेय न केवल वजन घटाने, बल्कि संभवतः दवा के प्रत्यक्ष चयापचय प्रभावों को भी दिया जाता है।

घुटने का ऑस्टियोआर्थराइटिस (OA)

घुटने के ऑस्टियोआर्थराइटिस वाले प्रतिभागियों में, रेटाट्रूटाइड ने दर्द में नाटकीय कमी की। वेस्टर्न ओंटारियो और मैकमास्टर यूनिवर्सिटीज़ ऑस्टियोआर्थराइटिस इंडेक्स (WOMAC) दर्द उप-पैमाने का उपयोग करते हुए, दर्द स्कोर में 4.5 अंकों तक की गिरावट आई, जो आधारभूत स्तर से 75.8% सापेक्ष कमी के बराबर है । परीक्षण के अंत तक रेटाट्रूटाइड से इलाज किए गए आठ में से एक से अधिक प्रतिभागियों ने पूरी तरह से दर्द-मुक्त होने की सूचना दी । यह खोज रेटाट्रूटाइड को एक ऐसी स्थिति के लिए संभावित दोहरे उद्देश्य वाली चिकित्सा के रूप में स्थापित करती है जहां मोटापा एक प्रमुख योगदान कारक है और उपचार के विकल्प सीमित हैं।

सुरक्षा प्रोफ़ाइल और एक नया साइड इफेक्ट जिस पर नजर रखनी होगी

TRIUMPH-1 में रेटाट्रूटाइड की सुरक्षा प्रोफ़ाइल मोटे तौर पर इन्क्रीटिन वर्ग की अन्य दवाओं के अनुरूप थी, जिसमें गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल (पाचन तंत्र से जुड़े) साइड इफेक्ट सबसे आम थे। दो उच्चतम खुराकों पर, प्लेसबो की तुलना में इन घटनाओं की दरें थीं:

• मतली: 38.1% (9 मिलीग्राम) और 43.2% (12 मिलीग्राम) बनाम 10.7% प्लेसबो
• दस्त: 34.7% (9 मिलीग्राम) और 33.1% (12 मिलीग्राम) बनाम प्लेसबो

हालांकि, व्यापक क्लिनिकल कार्यक्रम में एक नया और असामान्य सुरक्षा संकेत उभरा है। पहले के एक फेज 3 परीक्षण, TRIUMPH-4 में, जांचकर्ताओं ने डाइस्थेसिया में खुराक पर निर्भर वृद्धि देखी—त्वचा पर असामान्य या अप्रिय स्पर्श संवेदनाएं, जिन्हें अक्सर जलन, झुनझुनी या सुन्नता के रूप में वर्णित किया जाता है । 12 मिलीग्राम खुराक पर, घटना 20.9% तक पहुंच गई, जबकि प्लेसबो के लिए यह 0.7% थी । हालांकि TRIUMPH-1 में इसे एक प्रमुख प्रतिकूल घटना के रूप में रिपोर्ट नहीं किया गया, यह खोज चल रही सुरक्षा निगरानी और नियामकों के साथ संभावित चर्चाओं का केंद्र बिंदु होगी।

रेटाट्रूटाइड, Zepbound से कैसे अलग है

रेटाट्रूटाइड, एली लिली की वर्तमान में स्वीकृत मोटापा-रोधी दवा, ज़ेपबाउंड (टिर्ज़ेपेटाइड) से एक अलग छलांग का प्रतिनिधित्व करती है। मूलभूत अंतर उनकी क्रियाविधि में निहित है।

-ज़ेपबाउंड (टिर्ज़ेपेटाइड) एक डुअल एगोनिस्ट है। यह दो हार्मोन रिसेप्टर्स को सक्रिय करके काम करता है: GLP-1, जो भूख को दबाता है और पाचन को धीमा करता है, और GIP, जो रक्त शर्करा और चयापचय को नियंत्रित करने में मदद करता है ।

-रेटाट्रूटाइड एक ट्रिपल एगोनिस्ट है। यह समान GLP-1 और GIP रिसेप्टर्स को सक्रिय करता है लेकिन एक महत्वपूर्ण तीसरा लक्ष्य जोड़ता है: ग्लूकागन (GCG) रिसेप्टर । माना जाता है कि यह ग्लूकागन घटक आराम की ऊर्जा व्यय (कैलोरी बर्निंग) को बढ़ाता है और लीवर में वसा ऑक्सीकरण को बढ़ावा देता है, एक तीसरा चयापचय मार्ग प्रदान करता है जिसे ज़ेपबाउंड संलग्न नहीं करता है ।

इस अतिरिक्त क्रियाविधि का चिकित्सकीय परिणाम डेटा में स्पष्ट है। जबकि ज़ेपबाउंड ने अपने महत्वपूर्ण SURMOUNT परीक्षणों में लगभग 20-22% का औसत वजन घटाया है, TRIUMPH-1 में रेटाट्रूटाइड की 28-30% की कमी लगभग 8-10 प्रतिशत अंक अधिक है । एक औषधीय तुलना ने निष्कर्ष निकाला है कि रेटाट्रूटाइड, टिर्ज़ेपेटाइड की तुलना में बेहतर वजन घटाने की प्रभावकारिता प्रदर्शित करती है, यद्यपि प्रतिकूल घटनाओं की आवृत्ति अधिक होती है ।

रेटाट्रूटाइड वर्तमान में जांच के अधीन है और अभी तक FDA-स्वीकृत नहीं है, जबकि ज़ेपबाउंड अपनी मंजूरी के बाद से पुराने वजन प्रबंधन के लिए डॉक्टर के पर्चे पर उपलब्ध है । यदि इसकी आशाजनक प्रोफ़ाइल पूरे नौ फेज 3 परीक्षणों के TRIUMPH कार्यक्रम के डेटा द्वारा समर्थित होती रहती है, तो रेटाट्रूटाइड मोटापे के उपचार के विकास में अगला प्रमुख कदम बनने के लिए तैयार है, जो व्यापक चयापचय हस्तक्षेप का एक नया स्तर पेश करेगी ।