Jideytro הראתה שיעור תגובה של 94% בקו ראשון בסרטן ריאה ROS1-חיובי

GSK הציגה בכנס העולמי לסרטן הריאה 2026 (WCLC) נתונים מעודכנים על זידסאמטיניב, המשווקת בשם Jideytro, כטיפול קו ראשון. בקרב 94 מבוגרים עם סרטן ריאה מסוג תאים לא קטנים (NSCLC) מתקדם או גרורתי וחיובי ל-ROS1, שלא טופלו בעבר במעכב טירוזין קינאז (TKI) המכוון ל-ROS1, הגיבו לטיפול 88 מטופלים — שיעור תגובה אובייקטיבי (ORR) של 94%. 4

הנתונים מצביעים על פעילות מערכתית משמעותית, וכן על פעילות במוח. עם זאת, ARROS-1 הוא מחקר שלב 1/2 חד-זרועי, ללא הקצאה אקראית וללא השוואה ישירה לטיפולי ROS1 אחרים בקו ראשון. לכן, התוצאות אינן מוכיחות ש-Jideytro עדיפה על האפשרויות הקיימות. 4

התוצאות המרכזיות של ARROS-1

לאחר מעקב חציוני של 15.2 חודשים, הערכה מרכזית בלתי תלויה וסמויה מצאה ORR של 94%: 88 מתוך 94 מטופלים (רווח סמך של 95%: 87%–98%). אצל 14 מטופלים, שהם 15%, נצפתה תגובה מלאה. 4

נתוני משך התגובה והשליטה במחלה עדיין אינם בשלים, אך נראים מעודדים:

• 90% מהמטופלים היו ללא התקדמות מחלה לאחר 12 חודשים.
• החציון של ההישרדות ללא התקדמות מחלה ושל משך התגובה טרם הושג במועד חיתוך הנתונים.
• מבין המגיבים, 94% נותרו בתגובה לאחר תשעה חודשים ו-86% לאחר 12 חודשים. 4

פעילות נגד גרורות מוחיות

GSK דיווחה על פעילות תוך-גולגולתית אצל 10 מטופלים שהיו להם גרורות מוחיות מדידות בתחילת המחקר. כל 10 המטופלים הגיבו במוח, ושבעה מהם — 70% — השיגו היעלמות מלאה של הממצאים המוחיים בהדמיה. שיעור התגובה התוך-גולגולתית לאחר 12 חודשים היה 78%. 4

החברה דיווחה גם כי בקרב מטופלים שלא היו להם גרורות מוחיות בכניסה למחקר, לא נצפתה התקדמות במערכת העצבים המרכזית. 4

לממצאים אלה חשיבות מיוחדת משום ששליטה במחלה במוח, או מניעת התקדמות שם, היא שיקול קליני משמעותי ב-NSCLC חיובי ל-ROS1. עם זאת, מדובר בעשרה מטופלים בלבד עם גרורות מוחיות מדידות, ולכן יש לפרש את ההערכה בזהירות.

מי השתתף בניתוח של קו ראשון?

ARROS-1 הוא מחקר גלובלי, חד-זרועי, ראשון בבני אדם, בשלב 1/2. הניתוח שהוצג ב-WCLC התמקד במבוגרים עם NSCLC חיובי ל-ROS1, מתקדם מקומית או גרורתי, שלא קיבלו קודם TKI נגד ROS1. ניתן היה לכלול מטופלים שקיבלו עד קו טיפול קודם אחד של כימותרפיה ו/או אימונותרפיה. 4

בקבוצה שניתחה יעילות:

• 27% קיבלו בעבר כימותרפיה.
• 17% קיבלו גם כימותרפיה וגם אימונותרפיה.
• ל-17% היו גרורות במערכת העצבים המרכזית בתחילת המחקר, לפי הערכה מרכזית בלתי תלויה. 4

כלומר, המונח „ללא טיפול קודם ב-TKI” אינו בהכרח „ללא כל טיפול קודם”: חלק מהמשתתפים טופלו קודם בטיפול מערכתי, אך איש מהם לא קיבל TKI ממוקד ROS1.

בטיחות והפסקת טיפול

תופעות הלוואי הקשורות לטיפול שדווחו בתדירות הגבוהה ביותר היו בצקת היקפית, עלייה במשקל, עלייה בקריאטין פוספוקינאז, שינוי בחוש הטעם ועלייה באנזים AST. לפי GSK, רוב התופעות היו בדרגה נמוכה. 4

הפחתת מינון עקב תופעות לוואי הקשורות לטיפול נדרשה אצל 11% מהמטופלים, ו-1% הפסיקו את הטיפול בשל תופעת לוואי כזו. 4

מעקב ממושך יותר ושימוש קליני רחב יותר דרושים כדי לאפיין במלואו את הסבילות לטיפול, במיוחד מאחר שמדובר בקבוצה קטנה וללא זרוע ביקורת. עם זאת, שיעור ההפסקה הנמוך היה חלק מהנימוק של GSK למיצוב התרופה כאפשרות פוטנציאלית בקו ראשון.

מה ההשוואה לקריזוטיניב ולאנטרקטיניב?

קריזוטיניב ואנטרקטיניב הן אפשרויות ממוקדות ROS1 מבוססות לקו ראשון. GSK הדגישה את שיעור התגובה, פרופיל הסבילות והפעילות המדווחת בגרורות מוחיות של זידסאמטיניב כמאפיינים שעשויים לבדל אותה. 4

אבל ARROS-1 לא השווה באקראי בין זידסאמטיניב לבין קריזוטיניב, אנטרקטיניב או טיפול אחר. הבדלים בין מחקרים באוכלוסיית המטופלים, במשך המעקב ובאופן ההערכה עלולים להטעות בהשוואה עקיפה. לכן, ORR של 94% הוא אות חזק לפעילות, אך אינו הוכחה ליתרון על טיפולי ROS1 אחרים בקו ראשון.

מדוע סטטוס ROS1 חשוב?

לפי הערכת GSK, שינויים ב-ROS1 מופיעים בכ-2% ממקרי NSCLC — כ-50,000 אבחנות חדשות של NSCLC חיובי ל-ROS1 בעולם מדי שנה. המחלה מאובחנת לעיתים קרובות אצל אנשים צעירים יותר ואצל מי שאינם מעשנים, ויש לה נטייה משמעותית להתפשט למוח. 4

מאחר שמדובר בתת-סוג נדיר, בדיקה מולקולרית היא מרכיב מרכזי בזיהוי מטופלים שעשויים להתאים לטיפול ממוקד ROS1.

סטטוס מול ה-FDA והמהלך לקו ראשון

ב-22 ביולי 2026 אישר מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) את Jideytro למבוגרים עם NSCLC חיובי ל-ROS1, מתקדם מקומית או גרורתי, שקיבלו קודם טיפול במעכב TKI ל-ROS1. האישור התבסס על אוכלוסייה נפרדת ב-ARROS-1, שכללה 117 מטופלים שטופלו קודם לכן; בה שיעור התגובה האובייקטיבי היה 44% (רווח סמך של 95%: 34%–53%). 13

GSK מסרה כי זידסאמטיניב קיבלה מה-FDA גם מעמד של תרופת יתום ומעמד טיפול פורץ דרך בהתוויה זו. 4 בעת הצגת הנתונים ב-WCLC, Jideytro טרם אושרה כטיפול קו ראשון. החברה הודיעה כי בכוונתה להגיש בהמשך 2026 בקשה משלימה לאישור תרופה חדשה, במטרה להרחיב את ההתווייה למטופלים שלא קיבלו קודם TKI ל-ROS1. 14

השורה התחתונה

הנתונים שהוצגו ב-WCLC מחזקים את הטיעון של GSK לשימוש ב-Jideytro בקו ראשון: שיעור תגובה אובייקטיבי של 94%, כולל 14 תגובות מלאות, ב-94 מטופלים עם NSCLC מתקדם וחיובי ל-ROS1 שלא טופלו קודם ב-TKI. גם שבע תגובות מלאות במוח מתוך 10 מטופלים בני-הערכה עם גרורות מוחיות מעוררות עניין. 4

השאלות הבאות הן רגולטוריות וקליניות: האם ה-FDA ירחיב את האישור לקו ראשון, והאם מעקב ארוך יותר או נתונים השוואתיים יבהירו את מקומה של Jideytro לצד הטיפולים הממוקדים הקיימים ל-ROS1.