אנהרטו עמדה ביעד המרכזי בניסוי מתקדם בסרטן ריאות עם מוטציית HER2

אסטרהזנקה ודאיצ'י סאנקיו דיווחו על תוצאה חיובית ראשונית עבור אנהרטו (Enhertu, טרסטוזומאב דרוקסטקן) כטיפול קו ראשון בחולים עם סרטן ריאות מסוג NSCLC שאינו קשקשי, שאינו בר-ניתוח, מתקדם מקומית או גרורתי, ונושא מוטציה ב-HER2. בניסוי שלב 3 DESTINY-Lung04, אנהרטו שיפרה באופן מובהק סטטיסטית ומשמעותי קלינית את ההישרדות ללא התקדמות (PFS), בהשוואה לכימותרפיה המבוססת על פלטינום ופמטרקסד בתוספת פמברוליזומאב — הטיפול המקובל שנבחן מול התרופה.

עם זאת, מדובר עדיין בתוצאות ראשוניות ברמת הכותרת בלבד. החברות לא פרסמו את נתוני ה-PFS המספריים, והמחקר נמשך לצורך הערכת ההישרדות הכוללת, שיעור התגובה ותוצאים משניים נוספים.

מה בדק מחקר DESTINY-Lung04

המחקר כלל 454 מטופלים שהוקצו באקראי לאחת משתי זרועות: אנהרטו או שילוב של כימותרפיה המבוססת על פלטינום ופמטרקסד יחד עם פמברוליזומאב. המשתתפים גויסו באסיה, באירופה ובצפון אמריקה. המדד המרכזי היה הישרדות ללא התקדמות; הישרדות כוללת, שיעור תגובה אובייקטיבי, משך התגובה ומדדים נוספים עדיין נבדקים.

לפי החברות, זהו הניסוי המוצלח הראשון בשלב 3 של טיפול המכוון ל-HER2 במסגרת טיפול קו ראשון בסרטן ריאות. אבל ההודעה לבדה אינה מספקת את חציון ה-PFS, יחס הסיכונים, שיעורי התגובה או נתוני הישרדות בשלים. לכן היא מאשרת שהיעד המרכזי של הניסוי הושג, אך עדיין לא מאפשרת להעריך את גודל התועלת במדויק.

מדוע טיפול קו ראשון הוא צעד משמעותי

אנהרטו כבר מאושרת ביותר מ-80 מדינות ואזורים עבור מבוגרים עם NSCLC שאינו בר-ניתוח או גרורתי, כאשר בגידול קיימת מוטציה פעילה ב-HER2 — המכונה גם ERBB2 — ולאחר שהמטופל קיבל טיפול מערכתי קודם. DESTINY-Lung04 בחן את התרופה בשלב מוקדם יותר של מסלול הטיפול, לפני קבלת טיפול קודם.

תוצאה חיובית בניסוי שלב 3 עשויה לתמוך בדיונים או בבקשות לרשויות הרגולטוריות להרחבת ההתווייה של אנהרטו לטיפול קו ראשון. היא אינה משנה את ההתווייה המאושרת באופן אוטומטי: הרשויות יצטרכו לבחון את מלוא נתוני היעילות והבטיחות. במקביל, החברות ימשיכו לעקוב אחר ההישרדות הכוללת ותוצאים משניים אחרים.

מוטציות HER2 נדירות יחסית ב-NSCLC ומופיעות בכ-2% עד 4% מהחולים, לפי הודעת דאיצ'י סאנקיו על הניסוי. לכן לזיהוי מולקולרי של הגידול עשויה להיות חשיבות בעת בחירת אפשרויות טיפול במחלה מתקדמת שאינה קשקשית. עם זאת, ההודעה הנוכחית אינה מספיקה כדי לקבוע כיצד ישתנו בפועל הנחיות הטיפול או מדיניות הבדיקות.

מה ידוע על הבטיחות

אסטרהזנקה ודאיצ'י סאנקיו מסרו כי פרופיל הבטיחות של אנהרטו היה תואם לפרופיל המוכר של התרופה, וכי לא זוהו חששות בטיחותיים חדשים. הנתונים המלאים על תופעות הלוואי לא פורסמו במסגרת ההודעה שסופקה, ולכן עדיין אי אפשר להעריך באופן עצמאי את שכיחותן ואת חומרתן במחקר DESTINY-Lung04.

במקביל: הפסקת הניסוי של וולראסטומיג

באותו יום הודיעה אסטרהזנקה על הפסקת ניסוי שלב 3 eVOLVE-Lung02, שבחן וולראסטומיג בשילוב כימותרפיה מול פמברוליזומאב בתוספת כימותרפיה, כטיפול קו ראשון ב-NSCLC גרורתי שבו ביטוי PD-L1 נמוך מ-50%.

ההחלטה התקבלה בעקבות בדיקה מתוכננת של ועדת ניטור נתונים בלתי תלויה. הוועדה קבעה כי השילוב עם וולראסטומיג אינו צפוי לעמוד באף אחד משני היעדים המרכזיים של המחקר: הישרדות ללא התקדמות או הישרדות כוללת.

הפסקת eVOLVE-Lung02 מתייחסת לשילוב התרופתי ולסביבת הטיפול הספציפית שנבדקה, ולא להפסקת כל המחקרים של וולראסטומיג. אסטרהזנקה מסרה כי מחקרים אחרים של התרופה יימשכו.

שתי ההודעות יצרו תמונה מעורבת עבור צנרת התרופות של אסטרהזנקה בתחום סרטן הריאות: מצד אחד, תוצאה מבטיחה של טיפול ממוקד באוכלוסייה המוגדרת לפי סמן ביולוגי; מצד שני, נסיגה של שילוב אימונותרפי שלא צפוי היה לגבור על הטיפול ההשוואתי באוכלוסייה רחבה יותר של חולי NSCLC גרורתי.

מה צפוי בהמשך

העדכונים החשובים הבאים יהיו פרסום הנתונים המפורטים של DESTINY-Lung04, ובהם גודל השיפור ב-PFS, שיעור התגובה האובייקטיבי, משך התגובה, נתוני הבטיחות ומעקב אחר ההישרדות הכוללת. עד שהנתונים יפורסמו והרשויות הרגולטוריות יקבלו החלטה, יש לראות בתוצאה של אנהרטו הישג משמעותי בניסוי קליני — אך לא שינוי שהושלם בסטנדרט הטיפול בקו הראשון.

המשקיעים הגיבו בתחילה בחיוב למקבץ ההודעות בתחום סרטן הריאות. לפי Investing.com, מניית אסטרהזנקה עלתה בכ-1.6% לכ-11,650 פני. עם זאת, תגובה קצרת טווח בשוק אינה קובעת את ההשפעה המסחרית או הקלינית העתידית של הניסוי.