תרופות חלבון עם תגיות איחוי: מה באמת מאושר על ידי ה-FDA?

תשובה קצרה

לא בדיוק כפי שאתה חושב. יש תרופות חלבון מאושרות FDA שהן "חלבוני איחוי" (fusion proteins) במכוון, אבל התגיות שאתה מזכיר (His, SUMO) הן כלי ייצור שבדרך כלל מוסרים לפני שהתרופה מגיעה לשוק. תרופות האיחוי הטיפוליות המאושרות משתמשות בחלקים פונקציונליים כמו Fc של IgG1.

1. תגיות His ו-SUMO: בעיקר לשימוש במחקר וייצור

• Poly-His (כשישה חומצות אמינו), SUMO (כ-100 שיירים), GST, MBP ו-thioredoxin מתוארים כתגיות איחוי נפוצות .
• תגית SUMO משמשת לשיפור המסיסות, קיפול או ביטוי של חלבונים, וניתנת לכריתה מדויקת באמצעות SUMO protease .
• מערכת His6-SUMO מתוארת כמערכת איחוי המאפשרת טיהור באמצעות Ni–NTA – מה שמצביע על שימוש עיקרי בסיוע ייצור .
• על פי הראיות הקיימות, אין דוגמה ברורה לתרופה מאושרת FDA ששומרת על His-tag או SUMO-tag במוצר הסופי. לכן, התשובה לשאלה זו היא: אין מספיק ראיות.

2. דוגמאות לתרופות איחוי טיפוליות מאושרות

להלן דוגמאות לתרופות שהן "חלבוני איחוי" במהותן, כאשר חלק האיחוי (בדרך כלל Fc של IgG1) נשאר בתרופה הסופית ומהווה חלק בלתי נפרד מהמנגנון הטיפולי:

• Etanercept (Enbrel): תרופה לדלקת מפרקים שגרונית. על פי תווית ה-FDA, etanercept הוא חלבון איחוי דימרי המורכב מהחלק החוץ-תאי קושר הליגנד של קולטן ה-TNF האנושי p75, המקושר לחלק Fc של IgG1 אנושי . אושר בשנת 1998 .