טיפול גני לאי־ספיקת לב: מחקר GenePHIT עבר לשלב איסוף הראיות

העדכון המרכזי של AskBio בכנס הקונגרס האירופי לקרדיולוגיה (ESC) 2026 במינכן לא היה תוצאה חיובית של טיפול, אלא השלמת גיוס המשתתפים והצגת מאפייני הבסיס של מחקר GenePHIT. מדובר במחקר שלב 2 של הטיפול הגני הניסיוני אומיפוסג'ן פרבק (umiposgene parvec), המוכר גם בשם AB-1002. החברה מסרה כי תוצאות היעילות והבטיחות האקראיות הראשונות צפויות במחצית הראשונה של 2027. 15

173 משתתפים, 64 מרכזים ו-12 מדינות

במחקר GenePHIT חולקו באקראי 173 משתתפים ב-64 מרכזים רפואיים ב-12 מדינות. לפי AskBio, זהו אחד ממחקרי הטיפול הגני הגדולים יותר שנערכו עד כה בתחום אי־ספיקת הלב. 15

המחקר מתמקד במבוגרים יציבים מבחינה רפואית עם קרדיומיופתיה שאינה איסכמית — כלומר פגיעה בשריר הלב שאינה נובעת ממחלת עורקים כליליים — מקטע פליטה של החדר השמאלי בשיעור של 15% עד 35%, ותסמינים מתמשכים בדרגה III לפי סיווג NYHA, למרות טיפול בהתאם להנחיות. 15

זהו פרט חשוב: לא מדובר באוכלוסייה כללית של אנשים עם אי־ספיקת לב, אלא במטופלים עם תסמינים משמעותיים ויכולת שאיבה ירודה של הלב.

איך המחקר בנוי?

GenePHIT הוא מחקר שלב 2 אדפטיבי, רב־מרכזי, אקראי, כפול־סמיות ומבוקר פלצבו. המשתתפים חולקו לשלוש זרועות: שתי קבוצות שקיבלו מינונים שונים של AB-1002 וקבוצה שקיבלה פלצבו. הטיפול ניתן בעירוי יחיד דרך העורקים הכליליים, באמצעות צנתר, במטרה להעביר את הטיפול לתאי שריר הלב. 2

הערכת היעילות העיקרית תתבצע לאחר 52 שבועות, באמצעות מדד משולב היררכי — גישה המכונה גם יחס ניצחונות מותאם (modified win ratio). במקום להסתמך על מדד יחיד, השיטה נותנת עדיפות לתוצאות קליניות משמעותיות ולאחר מכן בוחנת מדדים כמו דרגת התפקוד של המטופל ותפקוד הלב. הבטיחות והסבילות נבדקות במקביל ליעילות. 4

במילים פשוטות, המחקר מנסה לענות על שתי שאלות: האם מנה חד־פעמית יכולה לשפר תוצאות משמעותיות בהשוואה לפלצבו, והאם היא עושה זאת בלי סיכוני בטיחות בלתי קבילים.

מה AB-1002 אמור לעשות?

AB-1002 הוא טיפול גני המבוסס על נגיף AAV, בעל נטייה להגיע לתאי הלב. הוא מעביר לתאי שריר הלב גן המקודד לחלבון I-1c — מעכב פעיל באופן קבוע של חלבון פוספטאז 1. האסטרטגיה מכוונת למסלול ביולוגי המעורב בוויסות תנועת הסידן בתוך תאי שריר הלב. 15

ברמה המולקולרית, I-1c אמור לעכב את חלבון פוספטאז 1. כך עשויה להיחלש ההשפעה המעכבת של פוספולמבאן על SERCA2a — חלבון שמחזיר סידן למאגר התוך־תאי של תא הלב. ויסות יעיל יותר של תנועת הסידן עשוי לתמוך הן בכיווץ והן בהרפיה של שריר הלב.

המטרה אינה ליצור תאי לב חדשים, אלא לשנות את האיתות בתוך תאי שריר הלב הקיימים. השאלה אם המנגנון הזה יתורגם לשיפור אמיתי במצבם של המטופלים היא בדיוק מה שמחקר GenePHIT אמור לבדוק.

מה מוסיף מחקר שלב 2 על מחקר שלב 1?

GenePHIT ממשיך מחקר שלב 1 ראשון בבני אדם, שממצאי 12 החודשים שלו פורסמו בכתב העת המדעי Nature Medicine ב-2025. המחקר המוקדם סיפק מידע ראשוני על האפשרות להעביר AB-1002 דרך העורקים הכליליים, וכן אותות ראשוניים של בטיחות ופעילות. 6

עם זאת, מחקר שלב 1 היה קטן, לא אקראי, ולא נועד להוכיח יעילות קלינית. מחקר שלב 2 אקראי ומבוקר פלצבו הוא מבחן חזק יותר: הוא מאפשר להשוות בין מטופלים שקיבלו AB-1002 לבין מטופלים שקיבלו פלצבו, ולהפחית את השפעתן של ציפיות, שונות טבעית במחלה וגורמים מבלבלים אחרים. 6

מסלולים רגולטוריים אינם אישור לשיווק

AskBio דיווחה כי AB-1002 קיבל מה-FDA, מינהל המזון והתרופות האמריקאי, את מסלולי Fast Track ו-Orphan Drug, וכן מעמד או זכאות למסלול PRIME של סוכנות התרופות האירופית (EMA). מסלולים אלה עשויים לסייע בפיתוח ואף לזרז את בחינתן של תרופות למחלות חמורות או למצבים שבהם קיים צורך רפואי שלא נענה. עם זאת, הם אינם מוכיחים שהטיפול בטוח או יעיל ואינם מהווים אישור לשיווק. 5

AB-1002 נותר טיפול ניסיוני, ותוצאות GenePHIT עדיין ממתינות לפרסום.

למה המחקר חשוב — ומה עדיין לא ידוע?

אי־ספיקת לב משפיעה על כ-64 מיליון בני אדם ברחבי העולם. אף שתרופות ומכשירים רפואיים יכולים לשפר את מצבם של מטופלים, חלקם נותרים עם תסמינים או ממשיכים להתדרדר. טיפול גני חד־פעמי, אם יוכח כיעיל, עשוי בעתיד להשתלב בטיפול הכרוני ולהציע גישה המכוונת למנגנון המחלה עצמו. 12

אבל את הצגת ESC 2026 יש לקרוא כעדכון על התקדמות המחקר — לא כהוכחה שהטיפול משפר הישרדות, תסמינים, מקטע פליטה, יכולת גופנית או איכות חיים. הנתונים שהוצגו עסקו בגיוס המשתתפים ובמאפייני הבסיס שלהם; ההשוואה המבוקרת לפלצבו היא השלב המכריע, והיא עדיין לפנינו. תוצאות היעילות והבטיחות הראשוניות צפויות במחצית הראשונה של 2027. 125