תגלית פורצת דרך: אותו מנגנון תאי גורם לדמנציה נדירה בילדים ולאלצהיימר

המחקר סיפק ראיות ל'תפקידים דומיננטיים ותלויי-הקשר של חברי משפחת MITF/TFE כמניעים עיקריים של שינויים אפיגנטיים ותעתיקיים ספציפיים למיקרוגליה, הנובעים מעומס ליזוזומלי' . נקודה קריטית היא שאותם מתגים נמצאו פעילים גם במיקרוגליה של חולי אלצהיימר, מה שמאשר את החפיפה המולקולרית בין שתי המחלות .

ניוון עצבי: מבפנים החוצה לעומת מבחוץ פנימה

תגלית זו מאירה באור חדש את הכיוון הבסיסי של הניוון העצבי. חוקרים רבים האמינו בעבר כי פלאקים עמילואידיים חוץ-תאיים גורמים לכשל ליזוזומלי 'מבחוץ פנימה' . צוות UC סן דייגו הראה במקום זאת שנזק יכול לנבוע ישירות מבפנים התא – כשל ליזוזומלי בלבד מספיק כדי לעורר ניוון עצבי, כפי שהודגם על ידי הגורם הגנטי החד-משמעי בתסמונת סנפיליפו מסוג A .

תפיסה זו תומכת במודל 'מבפנים החוצה', לפיו כשל ליזוזומלי תוך-תאי הוא גורם ראשוני למחלה, ולא תוצר לוואי של פתולוגיה חוץ-תאית .

אסטרטגיות טיפול חדשות: מיקוד בתוכנית הליזוזומלית

הממצאים מצביעים על שינוי מהותי באסטרטגיית פיתוח התרופות. רוב התרופות הקיימות המכוונות למיקרוגליה מתמקדות בקולטנים על פני התא. החוקרים מציעים במקום זאת לכוון לתוכנית הליזוזומלית הפנימית . על ידי ויסות מתגי MITF/TFE, ייתכן שמדענים יוכלו לשמור על המיקרוגליה במצב מגן ולמנוע מהן לפגוע במוח .

הצוות גם מצא כי המיקרוגליה מנסה למזער נזקים בשלב מוקדם של המחלה, לפני שהיא הופכת מוצפת, מה שמצביע על החשיבות של התערבות מוקדמת .