קריופטוזיס: תגלית חדשה שמסבירה כיצד מתים תאי המוח באלצהיימר

המונח 'קריופטוזיס' עצמו מגיע מהמילים היווניות karyon (גרעין) ו-ptosis (נפילה), ומשקף את מקורו הגרעיני .

אחוז תאי קורטקס קדמי עם סמני קריופטוזיס

באמצעות ניתוח חד-תאי חישובי של למעלה מ-3,000 תאי מוח מ-28 חולים, מצאו החוקרים כי ל-35% מתאי העצב בקורטקס הקדמי (האונה המצחית) של חולי אלצהיימר היו סמנים פעילים של קריופטוזיס, לעומת 15% בלבד בביקורות בריאות בגיל מבוגר . הכפלה זו (לפחות) באחוז התאים החיוביים לקריופטוזיס במוחות חולים מעידה על תפקיד משמעותי של המנגנון באובדן תאי העצב האופייני לאלצהיימר.

המסלול המולקולרי ויעד טיפולי מבטיח

צוות המחקר מיפה את המפל המולקולרי השלם שמוביל לקריופטוזיס, תוך זיהוי אינטראקציה ספציפית בין חלבונים שיכולה לשמש מטרה לתרופות עתידיות :

1. הטריגר: המסלול מתחיל בהצטברות של אגרגטים חלבוניים רעילים בתוך תאי העצב, מה שמעורר חוסר יציבות במעטפת הגרעין .
2. צומת מולקולרית מרכזית: האנזים p38 MAP kinase מקיים אינטראקציה עם החלבון המבני הגרעיני LaminB1; אינטראקציה זו הכרחית לפירוק הגרעין המגדיר קריופטוזיס .
3. אימות ניסיוני: על ידי החדרת תרכובות ממוקדות שחוסמות את האינטראקציה p38–LaminB1 בתאי עצב של עכברושים בתרבית, הצליחו החוקרים להפחית סמני קריופטוזיס ולמנוע פירוק גרעיני .

לפיכך, האינטראקציה p38–LaminB1 נחשבת ליעד טיפולי מבטיח להאטה או מניעה של אובדן תאי עצב בדמנציה . ד"ר מנוליס פאנטו וד"ר רבקה קסטרטון, שהובילו את המחקר, תיארו אותו כ"שיאו של מסע בן 10 שנים בקינגס" .

מה אמרו באלצהיימר ריסרץ' UK

ד"ר שרה רודריגס, מנהלת מחקר בכירה באלצהיימר ריסרץ' UK (שמימנה חלקית את המחקר), הצהירה: "זיהוי הקריופטוזיס הוא צעד מכריע לקראת מציאת מטרות לטיפולים שיוכלו לעצור או להאט אובדן תאים. זה יכול לעזור להרחיב את חלון ההזדמנויות לטיפולים שמטפלים בגורמים הבסיסיים למחלה, ולקרב אותנו לתרופה לדמנציה" . הארגון ציין גם שהתגלית "יכולה לעזור לחוקרים לזהות מטרות טיפוליות חדשות ולקרב אותנו לטיפולים יעילים" .

המשמעות לטיפולים עתידיים

גילוי הקריופטוזיס מספק מסגרת חדשה להבנת האופן שבו תאי עצב מתים במחלת אלצהיימר וב-FTD. מכיוון שהאינטראקציה p38–LaminB1 היא יעד שניתן לכוון אליו תרופתית ('יעד תרופתי'), חברות פארמה עשויות לפתח מעכבים מולקולריים קטנים שיחסמו אינטראקציה זו, ישמרו על תאי עצב ויאטו את התקדמות המחלה. עם זאת, המחקר עדיין בשלב מוקדם – ניסויי החסימה בוצעו בתאי עצב של עכברושים בתרבית, ויש צורך בעבודה רבה נוספת כדי לתרגם ממצאים אלה לטיפולים אנושיים בטוחים ויעילים .