הגלולה השבועית ל-HIV של גיליאד ומרק עברה בהצלחה ניסוי שלב 3 – הדרך לטיפול האוראלי הראשון מסוגו נסללת

ב-8 ביוני 2026, הודיעו חברות התרופות גיליאד ומרק על צליחת משוכה קריטית בדרך למהפכה בטיפול ב-HIV. שני ניסויי שלב 3 מרכזיים, תחת השמות ISLEND-1 ו-ISLEND-2, הוכיחו כי גלולה ניסיונית הניטלת פעם בשבוע יעילה בדיוק כמו הטיפול היומי הטוב ביותר הקיים כיום בדיכוי הנגיף. ההישג מקרב משמעותית את האפשרות שהמשלב איסלטרביר (islatravir) ולנקפביר (lenacapavir), הידוע גם כ-ISL/LEN, יהפוך לטיפול האוראלי השלם הראשון ל-HIV הניתן פעם בשבוע בלבד – קפיצת מדרגה משמעותית לעומת הגלולות היומיות והזריקות הדו-חודשיות הקיימות.

איך תוכננו הניסויים: השוואה ישירה לסטנדרט הטיפולי

תוכנית המחקר ISLEND נועדה לענות על שאלה פשוטה אך שאפתנית: האם גלולה שבועית אחת יכולה לעשות את העבודה של הטיפול היומי המהימן עליו מסתמכים מיליונים?

• ISLEND-1 (NCT06630286): היה ניסוי שלב 3, מוקצה אקראית, כפול-סמיות ומבוקר-תרופה. משתתפים שכבר היו בדיכוי וירולוגי (רמת HIV RNA < 50 עותקים/מ"ל) באמצעות ביקטרווי (Biktarvy) (המכילה bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide) – הנחשבת לתרופה היומית המובילה בתחום – הועברו לקבל את הטבלייה השבועית ISL/LEN או המשיכו עם ביקטרווי.
• ISLEND-2 (NCT06630299): ניסוי שלב 3 זה היה מובנה באופן דומה, אך התנהל במתווה פתוח (open-label), כלומר המשתתפים והחוקרים ידעו איזה טיפול ניתן. לניסוי גויסו נשאים ונשאיות בדיכוי וירולוגי, והוצע להם לעבור לטבלייה השבועית או להמשיך בטיפול האנטי-רטרוויראלי היומי הקיים.

בשני הניסויים, מדד ההצלחה היה שיעור המשתתפים ששמרו על עומס נגיפי בלתי ניתן לזיהוי (HIV RNA < 50 עותקים/מ"ל) בתום 48 שבועות, הסמן הגלובלי המקובל לטיפול יעיל ב-HIV.

הכרעת היעילות: אי-נחיתות (Non-Inferiority) בתום 48 שבועות

הכותרות דיברו בעד עצמן. בתום 48 שבועות, משלב ISL/LEN השבועי עמד ביעד העיקרי שהוגדר מראש בשני הניסויים, ISLEND-1 ו-ISLEND-2, והדגים אי-נחיתות סטטיסטית לעומת הטיפול האוראלי היומי. במילים פשוטות, הגלולה השבועית הוכחה כלא פחות יעילה מהסטנדרט היומי.

ראוי לציון במיוחד כי ISL/LEN הוא המשלב הדו-תרופתי הראשון אי-פעם שהוכיח יעילות שאינה נופלת מביקטרווי בניסוי שלב 3 מכריע. ביקטרווי מכילה שילוב עוצמתי של שלוש תרופות בטבלייה אחת, ולכן להשוות את ביצועיה עם שתי תרופות בלבד הוא הישג מדעי משמעותי.
הצלחת שלב 3 נרמזה במידה רבה מנתוני שלב 2 מוקדמים (NCT05052996). בניסוי ההוא, בתום 48 שבועות, 94.2% מהמשתתפים שעברו למשלב השבועי של איסלטרביר ולנקפביר שמרו על דיכוי וירולוגי, בהשוואה ל-92.3% מאלו שהמשיכו עם ביקטרווי. חשוב לא פחות, אף לא אחד מהמשתתפים במחקר פיתח עמידות לתרופות כתוצאה מהטיפול.

בטיחות: פרופיל נקי יותר במינון הנכון

בפרק הקודם של פיתוח האיסלטרביר עלה חשש בטיחותי. מספר ניסויים קודמים שבדקו מינונים גבוהים יותר של איסלטרביר הושעו, לאחר שאצל חלק מהמשתתפים נצפתה ירידה בספירת הלימפוציטים הכללית ובתאי CD4+. בניסויי שלב 3 והמשך שלב 2 נעשה שימוש במינון השבועי המזוקק של 2 מ"ג איסלטרביר בשילוב עם 300 מ"ג לנקפביר.

במינון הזה, התוצאות הפיגו את החשש. נתוני שבוע 48 משלב 2 הראו בבירור כי לא נצפתה ירידה קלינית בעלת משמעות בתאי CD4+ או בלימפוציטים. ולגבי שלב 3, סיכום הבטיחות של גיליאד ציין פרופיל "בר השוואה בדרך כלל" למשלבים היומיים, ללא סימוני בטיחות חדשים.

מעבר לנתונים המספריים, גם חוויית המטופל משתפרת. ניתוח של דיווחי מטופלים (PRO) מניסוי שלב 2 הראה כי בתום 48 שבועות, יותר מטופלים בזרוע השבועית דיווחו שהטיפול השתלב טוב יותר באורח חייהם, הזכיר להם פחות את היותם נשאים, והסב פחות דאגה בהשוואה לנטילת גלולה יומית.

מנגנון כפול: איך עובדים איסלטרביר ולנקפביר?

עוצמתו של המשלב נובעת משתי תרופות הפועלות על שני יעדים נפרדים במחזור חיי נגיף ה-HIV, ויוצרות יחד שותפות בעלת סף עמידות גבוה.

• איסלטרביר (ISL): תרופה פורצת דרך מבית מרק, המסווגת כמעכבת טרנסלוקציה של נוקלאוזיד רוורס טרנסקריפטאז (NRTTI). היא פועלת במספר מנגנונים – חוסמת את האנזים רוורס טרנסקריפטאז וגם מקצרת את שרשרת ה-DNA הנגיפי, ובכך עוצרת את יכולת הנגיף להשתכפל ולהשתלב בתאים אנושיים.
• לנקפביר (LEN): תרופה מעכבת קפסיד (Capsid Inhibitor) מבית גיליאד, הנוקטת גישה אחרת. במקום לנטרל אנזימים, היא נקשרת ישירות למעטפת המגן (קפסיד) של נגיף ה-HIV, ובכך משבשת כמה שלבים קריטיים במחזור חייו, כולל הרכבת הקפסיד, הובלת ה-DNA הנגיפי לגרעין התא ושחרור נגיפים חדשים.

מנגנון הפעולה הכפול הזה הוא הסיבה המרכזית לכך שהמשלב כה איתן גם כשהוא מורכב משני חומרים בלבד.

הדרך לאישור ונוף טיפולי משתנה

גיליאד ומרק כבר הגישו את המשלב המשולב לבדיקה רגולטורית בארצות הברית, עם תאריך יעד להחלטת מינהל המזון והתרופות האמריקני (PDUFA) שנקבע ל-28 באפריל 2026. כעת, כשניסויי שלב 3 מספקים את הנתונים המכריעים הנדרשים, ההכרעה קרובה מתמיד.

החשיבות של ציון הדרך הזה חורגת מעבר לתרופה בודדת. אם יאושר, ISL/LEN תהיה הטיפול האוראלי הראשון אי-פעם הניתן פעם בשבוע ל-HIV. בעוד שטיפולים ארוכי-טווח בהזרקה כמו cabotegravir/rilpivirine זמינים, הם דורשים ביקור במרפאה מדי חודש-חודשיים. גלולה שבועית יכולה לשלב את הנוחות של מינון ארוך-טווח עם הפשטות של טבלייה מוכרת, ולהסיר חסמים לוגיסטיים עבור מי שאינם יכולים להגיע בקלות לשירותי הזרקה או פשוט מעדיפים גלולה.

חידוש זה הוא חלק ממגמה רחבה יותר בתעשייה לכיוון פישוט הטיפול. גיליאד עצמה מצויה במעין מרוץ שקט, ומפתחת מועמד אוראלי שבועי נוסף – משלב של bictegravir ו-lenacapavir (BIC/LEN) – כשתוצאות מניסויי שלב 3 שלו, ARTISTRY-1 ו-ARTISTRY-2, צפויות בקרוב. עבור אנשים החיים עם HIV, עתיד הטיפול מתרחק במהירות מהפרדיגמה הנוקשה של נטילת גלולה יומית ומתקרב לתפריט גמיש של אפשרויות, מגלולות שבועיות ועד זריקות ארוכות טווח, המותאמות לחייהם.