הטיפול האימונותרפי החדש לסרטן הערמונית שהראה שיפור של 30% – והגשת הבקשה לאישור ה-FDA צפויה ברבעון הרביעי של 2026

טיפול אימונותרפי נגיפי חדש עשה צעד משמעותי בדרך להפוך לאופציית הטיפול החדשה הראשונה מזה למעלה משני עשורים עבור גברים עם סרטן ערמונית מקומי בדרגת סיכון בינונית עד גבוהה. בניסוי שלב 3 מכריע, הוספת הטיפול Aglatimagene Besadenovec (CAN-2409) לטיפול הקרני הסטנדרטי עיכבה באופן משמעותי את חזרת הסרטן, עם פרופיל בטיחות שלא הוסיף רעילות חמורה לטיפולים הקיימים. התוצאות, שפורסמו בכתב העת היוקרתי The Lancet Oncology, מסמנות צעד חשוב בדרך לקבלת אישור רגולטורי.

כיצד תוכנן ניסוי שלב 3?

ניסוי שלב 3 המכריע (NCT01436968) היה מחקר רב-מרכזי, אקראי, כפול-סמיות ומבוקר-אינבו. במחקר השתתפו 745 חולים עם סרטן ערמונית מקומי שאובחן לאחרונה, בדרגת סיכון בינונית עד גבוהה . המשתתפים חולקו באקראי ביחס של 2:1 לקבלת Aglatimagene Besadenovec יחד עם התרופה ולציקלוביר, או אינבו יחד עם ולציקלוביר. שתי הקבוצות קיבלו גם את הטיפול הקרני הסטנדרטי, עם או בלי קורס קצר של טיפול הורמונלי (Androgen Deprivation Therapy) .

תוצאות עיקריות: שיפור שהולך ומעמיק עם הזמן

הניסוי עמד ביעד העיקרי שלו, והדגים שיפור משמעותי סטטיסטית בהישרדות ללא מחלה (Disease-Free Survival, DFS).

ניתוח ראשוני (חציון מעקב של 50.3 חודשים):

• חציון ה-DFS בקבוצת ה-Aglatimagene היה טרם הושג, כלומר רוב החולים טרם חוו אירוע הישנות, בהשוואה ל-86.1 חודשים בקבוצת האינבו .
• נתון זה תורגם ליחס סיכון (Hazard Ratio) של 0.70 (95% CI 0.52-0.94; p=0.016), המייצג הפחתה של 30% בסיכון להישנות המחלה או למוות מכל סיבה שהיא .

מעקב מורחב (חציון 58 חודשים, הוצג בכנס AUA 2026):
נראה כי התועלת העמיקה ככל שחלף הזמן. בניתוח מעקב שהוצג 20 חודשים לאחר פרסום הנתונים הראשוניים, ההשפעה על תוצאים ספציפיים לסרטן הערמונית הייתה בולטת אף יותר .

• השיפור ב-הישרדות ללא מחלה ספציפית לסרטן הערמונית הגיע ל-39% (יחס סיכון 0.61; 95% CI 0.44-0.85; p=0.0031) .

תוצאים שניוניים תומכים:
תוצא משני משמעותי התמקד במיגור הגידול לאחר שנה. שיעור הביופסיות השליליות לאחר שנתיים היה 80% בקבוצת הטיפול לעומת 63% בקבוצת האינבו (p=0.0018) . תועלת זו הייתה עקבית בין אם החולים קיבלו קרינה קונבנציונלית או קרינה בהיפופרקציונציה (מינון גבוה יותר בכל הקרנה) .

חשוב לציין שלמרות שהתוצאות חיוביות מאוד עבור כלל אוכלוסיית המחקר, הניסוי לא תוכנן סטטיסטית להוכיח תועלת בתוך תת-קבוצה מסוימת של חולים .

פרופיל בטיחות סביר וניתן לניהול

הוספת Aglatimagene לטיפול הקרינתי לא גרמה לעלייה משמעותית ברעילות חמורה . פרופיל הבטיחות היה חיובי בדרך כלל וניתן לניהול .

רוב תופעות הלוואי היו קלות וזמניות. האירועים החריגים השכיחים ביותר הקשורים לטיפול היו תסמינים דמויי שפעת ותגובות מקומיות :

• צמרמורות (33.4% לעומת 8.6% בקבוצת האינבו)
• תסמינים דמויי שפעת (30.5% לעומת 13.8%)
• חום (25.1% לעומת 3.9%)
• עייפות (18.2%)
• תכיפות במתן שתן (12.1%)

שיעור האירועים החריגים החמורים הקשורים לטיפול היה נמוך ודומה בין שתי הקבוצות . לא זוהו סיכוני בטיחות חדשים בניתוח בטיחות כולל של השימוש במוצר .

איך CAN-2409 עובד? להפוך גידול לחיסון

Aglatimagene Besadenovec (CAN-2409) הוא טיפול נסיוני, "מדף" (off-the-shelf), המשלב ריפוי גני ואימונותרפיה במנגנון תלת-שלבי .

1. העברת גֵן: הטיפול מורכב מנגיף אדנו-וירוס שאינו יכול להתרבות, שהונדס לשאת את הגן thymidine kinase (HSV-tk) של נגיף ההרפס סימפלקס. הוא מוזרק ישירות לתוך הגידול, שם הוא מדביק את תאי הסרטן כדי להעביר את הגן עם השפעה מערכתית מינימלית .
2. הפעלת תרופת-אב (Prodrug): לאחר מכן, החולים נוטלים דרך הפה תרופת-אב בשם ולציקלוביר (Valacyclovir), תרופה אנטי-נגיפית נפוצה וזמינה. בתוך תאי הסרטן שקיבלו את הגן, האנזים HSV-tk ממיר את תרופת-האב הבלתי מזיקה למטבוליט רעיל, שמשבש באופן סלקטיבי את שכפול ה-DNA וגורם למותם של תאי הסרטן המהונדסים .
3. הפעלת מערכת החיסון: מוות תאי ממוקד זה הוא "אימונוגני", כלומר הוא משחרר כמות גדולה של אנטיגנים (חלבונים מזהים) ייחודיים לגידול. שרידים אלו פועלים כאות אזעקה, מלמדים ומפעילים את מערכת החיסון של החולה עצמו לחפש ולהשמיד תאי סרטן שנותרו בכל הגוף. תהליך זה, שהופך את הגידול של החולה עצמו למעין "חיסון סרטן" מותאם אישית (in-situ vaccine), מועצם עוד יותר על ידי הנזק ל-DNA שנגרם מקרינה בו-זמנית .

מתקפה רב-ערוצית זו מספקת מכה ישירה לגידול המוזרק, ובו בזמן מגייסת את מערך ההגנה של הגוף לתגובה מערכתית ועלולה להיות ארוכת-טווח נגד הסרטן.

הדרך לאישור פוטנציאלי ברבעון הרביעי של 2026

הנתונים החיוביים סללו דרך רגולטורית ברורה לחברת Candel Therapeutics, שהצהירה בעקביות על כוונתה לפנות לאישור בארה"ב.

• הגשת BLA: החברה מתכננת להגיש בקשה לרישיון ביולוגי (BLA) למינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) עבור Aglatimagene לטיפול בסרטן ערמונית מקומי, בדרגת סיכון בינונית עד גבוהה, ב-רבעון הרביעי של שנת 2026 .
• מומנטום רגולטורי: CAN-2409 כבר קיבל מה-FDA מעמד של טיפול מתקדם ברפואה רגנרטיבית (RMAT) עבור התוויה זו, המספק מסלול לפיתוח ובדיקה מואצים .
• אימות מדעי: תוצאות ניסוי שלב 3 המלא פורסמו בכתב העת The Lancet Oncology ביוני 2026, ומספקות בסיס מדעי מבוקר-עמיתים בעל השפעה רבה, המחזק את הטיעון לדיונים רגולטוריים .
• סטטוס תעשייתי: מכיוון שהטיפול מיוצר מראש ואינו דורש התאמה אישית לכל חולה, Aglatimagene נחשב למוצר "מדף", מה שמפשט את תהליכי הייצור והלוגיסטיקה .

מעבר לסרטן הערמונית, CAN-2409 נמצא כעת בבדיקה בניסויים קליניים עבור גידולים סולידיים קשים אחרים לטיפול, כולל סרטן הלבלב וסרטן ריאה מסוג NSCLC, אך תוכנית סרטן הערמונית היא המתקדמת ביותר ומהווה את ההתוויה המובילה לקראת מסחור .