דאראקסונרסיב מכפיל את תוחלת החיים בסרטן לבלב גרורתי: תוצאות מלאות מכנס ASCO 2026

עבור מחלה שבה ההתקדמות הייתה איטית לשמצה, התוצאות המלאות מניסוי RASolute 302 מספקות קפיצת מדרגה חסרת תקדים. הנתונים, שהוצגו על ידי ד"ר בריאן וולפין ממכון דנה-פרבר לסרטן בכנס השנתי של האגודה האמריקאית לאונקולוגיה קלינית (ASCO) לשנת 2026, מראים כי המעכב האוראלי הרב-סלקטיבי RAS(ON), דאראקסונרסיב, למעשה מכפיל את תוחלת החיים של חולים עם סרטן לבלב גרורתי שטופל בעבר .

עיצוב הניסוי: גישה כוללנית כנגד סרטן קשה במיוחד

RASolute 302 היה ניסוי שלב 3 גלובלי, אקראי ומבוקר, שהשווה טיפול יומי בכדור דאראקסונרסיב (300 מ"ג) לעומת טיפול כימותרפי ציטוטוקסי לבחירת החוקר, בחולים שסבלו מאדנוקרצינומה של צינורות הלבלב (PDAC) גרורתית, לאחר שמחלתם התקדמה תחת טיפול קודם . בניגוד למחקרים ממוקדי-מטרה רבים, הניסוי גייס חולים ללא קשר לסטטוס המוטציה הספציפית שלהם ב-RAS (משפחת גנים מרכזית בהתפתחות סרטן), ובחן את התרופה באוכלוסייה רחבה ומציאותית ("כלל החולים") .

תוצאות הישרדות: קפיצה חסרת תקדים במצב טיפולי מורכב

הניסוי השיג את כל היעדים העיקריים והמשניים המרכזיים שלו במובהקות סטטיסטית . הממצא המרכזי הוא יחס סיכונים (Hazard Ratio) של 0.40 (p<0.0001), המייצג הפחתה של 60% בסיכון למוות . משמעות הדבר היא הכפלה של זמן ההישרדות החציוני (Median OS):

• חציון הישרדות כוללת (OS) בדאראקסונרסיב: 13.2 חודשים
• חציון הישרדות כוללת (OS) בכימותרפיה: 6.7-6.6 חודשים

השיפור בהישרדות לא הוגבל לתת-קבוצה גנטית צרה. הארכת חיים משמעותית והפחתה של 60% בסיכון למוות נצפו הן בחולים עם מוטציות מזוהות מסוג RAS G12 והן בכלל אוכלוסיית המחקר (Intent-to-Treat, ITT), כולל אלו ללא מוטציית RAS ניתנת לזיהוי בגידול . בנקודת הזמן של 12 חודשים, יותר ממחצית מהמטופלים בדאראקסונרסיב עדיין היו בחיים, לעומת כרבע בלבד מאלו שקיבלו כימותרפיה .

מעבר לנתון חציון ההישרדות הכוללת, הניסוי השיג את שאר היעדים המרכזיים:

• הישרדות ללא התקדמות מחלה (PFS) ושיעור תגובה כללי (ORR): דווח על שיפורים מובהקים סטטיסטית לטובת דאראקסונרסיב גם בהישרדות ללא התקדמות מחלה ושיעור התגובה הכללי, אם כי ההודעות לעיתונות והתקצירים המוקדמים מדגישים בעיקר את התועלת בהישרדות הכוללת .
• משך הטיפול: חולים נותרו על טיפול בדאראקסונרסיב למשך חציון של 6.2 חודשים, בהשוואה לטווח של 1.5 עד 3.2 חודשים במשטרי הכימותרפיה השונים בזרוע הבקרה, נתון המהווה מדד עקיף לסבילות הטיפול בפועל .

בטיחות וסבילות: פרופיל שונה באופן דרמטי מכימותרפיה

פרופיל הבטיחות של דאראקסונרסיב, על אף שאינו נטול תופעות לוואי, תואר כבר-ניהול ונמצא עדיף משמעותית על פני כימותרפיה ציטוטוקסית במדדים החשובים ביותר למטופלים . באופן מכריע, לא זוהו סימני בטיחות חדשים במערך הנתונים הגדול של שלב 3 .

השוואה ישירה של מדדי בטיחות מרכזיים

יתרונו של דאראקסונרסיב היה ברור במיוחד כאשר משווים את שיעורי הפסקת הטיפול ואירועים חריגים חמורים.

• אירועים חריגים חמורים (דרגה ≥3) הקשורים לטיפול (TRAEs): 43.6% מהמטופלים בדאראקסונרסיב חוו אירוע חריג חמור, לעומת 57.5% מהמטופלים בכימותרפיה סטנדרטית .
• הפסקת טיפול עקב תופעות לוואי: מדד זה מייצג את הניגוד החד ביותר. רק 1.2% מהחולים בזרוע הדאראקסונרסיב הפסיקו את הטיפול בשל תופעות לוואי, לעומת 11.2% מהחולים שקיבלו כימותרפיה – הבדל של כמעט פי 10 .

מהן תופעות הלוואי של דאראקסונרסיב?

תופעות הלוואי הנפוצות ביותר היו צפויות במידה רבה ממחקרי השלבים המוקדמים יותר, והיו בעיקרן בדרגה נמוכה, אם כי הן הופיעו ברובם המכריע של המטופלים .

• פריחה בעור: הופיעה בכ-85%-90% מהחולים .
• שלשול: דווח בכ-58% מהחולים .
• סטומטיטיס (פצעים בפה): הופיעה בכ-53% מהחולים .

חשוב לציין, שלמרות שמספרי הכותרת מראים יתרון ברור, נדרשת ראייה מדויקת. רעילות בדרגה גבוהה היא מציאות בטיפול בדאראקסונרסיב; דווח על מקרה בודד וקטלני (דרגה 5) של דלקת ריאות (פנאומוניטיס) הקשור לטיפול . לעומת זאת, זרוע הכימותרפיה נקשרה לשיעורים הגבוהים המצופים של נויטרופניה (ירידה בכדוריות לבנות), נוירופתיה פריפריאלית (פגיעה עצבית), אנמיה ותרומבוציטופניה (ירידה בטסיות) . ניתוחי איכות חיים חיזקו עוד יותר את יתרון הסבילות של דאראקסונרסיב, והראו האטה משמעותית בהידרדרות של כאב, מצב בריאות כללי ואיכות החיים הכוללת, לעומת כימותרפיה .

המסלול הרגולטורי: מייעוד פורץ דרך ועד להגשה קרובה

דאראקסונרסיב נמצא במסלול רגולטורי מואץ מזה למעלה משנה. ביוני 2025, מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) העניק לו מעמד של "טיפול פורץ דרך" (Breakthrough Therapy Designation) לטיפול בסרטן לבלב גרורתי עם מוטציות KRAS G12, על בסיס ראיות קליניות מבטיחות משלבים מוקדמים . באוקטובר 2025, התווסף לכך מעמד של תרופת יתום (Orphan Drug Designation) – מעמד המעודד פיתוח תרופות למחלות נדירות.

בינואר 2026, ה-FDA התיר לחברת Revolution Medicines ליזום פרוטוקול טיפול בגישה מורחבת (Expanded Access), המאפשר מתן התרופה לחולים מתאימים מחוץ למסגרת הניסוי הקליני, עוד בטרם האישור הרשמי . כעת, עם הצגת התוצאות החיוביות מניסוי RASolute 302, הכריזה החברה על כוונתה להגיש בקשה לאישור תרופה חדשה (New Drug Application - NDA) ל-FDA . טווח הזמנים לבחינת הבקשה טרם דווח. בישראל, אישור FDA מהווה לעיתים קרובות בסיס להגשת בקשה לרישום התרופה גם במשרד הבריאות, אך התהליך עשוי להימשך מספר חודשים נוספים.

תגובות המומחים והלאה: מחיאות כפיים סוערות וניסוי קו ראשון חדש

עוצמת ההישג ניכרה היטב בכנס ASCO 2026. ההרצאה של ד"ר בריאן וולפין זכתה למחיאות כפיים סוערות ממושכות מקהל המושב המרכזי – מחווה נדירה ביותר בכנסים מדעיים, שנתפסה כשיקוף לאופי ההיסטורי של התוצאות במחלה שבה התקדמות מצטברת היא הנורמה מזה שנים . פרשנים תיארו את הנתונים כ"חסרי תקדים" וכ"משני פרדיגמה" עבור קו הטיפול השני בסרטן לבלב גרורתי, והגדירו אותם כציון דרך המאמת סופית כי חלבוני ה-RAS, שנחשבו במשך שנים כ"בלתי ניתנים לתרופתי" (undruggable), הם מטרה בעלת משמעות קלינית .

תוצאות אלו הביאו מיד להשקת RASolute 303, ניסוי שלב 3 גלובלי, הבוחן כעת את דאראקסונרסיב כטיפול קו ראשון (ראשוני) בחולי PDAC גרורתי, במטרה להביא את הגישה הממוקדת הזו למטופלים בשלב מוקדם עוד יותר במסע הטיפולי שלהם .