ניסוי KEYNOTE-942 (mRNA-4157-P201) כלל חולים עם מלנומה כרותה בשלב III/IV בסיכון גבוה. כל המשתתפים קיבלו פמברוליזומאב (קיטרודה) , התרופה המעכבת נקודת בקרה חיסונית (Checkpoint inhibitor) המשמשת כטיפול הסטנדרטי. מחצית מהמשתתפים חולקו אקראית לקבלת החיסון intismeran autogene (mRNA-4157/V940) , חיסון mRNA הבנוי בהתאמה אישית.
חשוב במיוחד, ההפרדה בין עקומות הטיפול והביקורת לא הצטמצמה לאורך כל חלון חמש השנים. אנליסטים ציינו כי יציבות זו מרמזת שהחיסון האישי מצליח לתכנת מחדש את מערכת החיסון הנרכשת (adaptive immune system) לצורך מעקב ארוך טווח, במקום לספק דחיפה חולפת בלבד .
Intismeran autogene שייך לקבוצה חדשה של תרופות הנקראות טיפולי ניאו-אנטיגנים מותאמים אישית מבוססי mRNA. בניגוד לחיסונים מסורתיים המכוונים נגד פתוגן משותף, כל מנה מיוצרת עבור חולה יחיד, לאחר ניתוח הגידול שהוסר ממנו בניתוח .
השילוב עם פמברוליזומאב (קיטרודה) מנצל מסלולים חיסוניים משלימים. החיסון מספק את אות ה-"לימוד" הראשוני, ומייצר גלים חדשים של תאי T ספציפיים לסרטן, בעוד שפמברוליזומאב חוסם את נקודת הבקרה PD-1 ובכך "משחרר את הבלמים" מאותם תאי T, ומאפשר התקפה מתמשכת ואגרסיבית על תאי סרטן שיוריים .
נתוני העמידות של חמש השנים מפחיתים משמעותית את הסיכון הטמון בפלטפורמה, אך הטיפול עדיין ניסיוני. טרם התקבלו אישורים רגולטוריים כלשהם . עתידו של intismeran autogene תלוי כעת בתוצאות של מספר ניסויי פאזה 3 גדולים.
ניסוי פאזה 3 גלובלי, אקראי, כפול-סמיות ומבוקר-פלצבו משווה בין intismeran autogene בשילוב פמברוליזומאב, לבין פלצבו בשילוב פמברוליזומאב, בחולים עם מלנומה כרותה בשלב IIB–IV בסיכון גבוה . גיוס החולים החל באמצע 2023, כשהחולים הראשונים גויסו באוסטרליה. זהו הניסוי התומך-ברישוי שנועד לתמוך בהגשות עתידיות לרשויות הרגולטוריות עבור ההתוויה של טיפול משלים במלנומה
.
באוקטובר 2024, מרק ומודרנה השיקו את INTerpath-009, ניסוי פאזה 3 מרכזי המעריך את אותו שילוב בסוג גידול שונה לחלוטין. המחקר מכוון ל-680 חולים עם סרטן ריאות מסוג Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) נתיח בשלבים II עד IIIB (N2), אשר לא השיגו תגובה פתולוגית מלאה (pCR) לאחר שקיבלו טיפול טרום-ניתוחי (neoadjuvant) בפמברוליזומאב בתוספת כימותרפיה מבוססת פלטינה . ניסוי זה, שהישרדות ללא מחלה (Disease-free survival) היא היעד העיקרי שלו, הוא ניסוי הפאזה 3 השלישי בתוכנית INTerpath הרחבה, המאשש את שאיפת השותפות לבחון את פלטפורמת ה-mRNA האישית במגוון מצבי סרטן מוקדמים בסיכון גבוה
.
מעבר למלנומה וסרטן ריאות, ניסויים נוספים בוחנים את השילוב בסרטן כליה (Renal cell carcinoma), סרטן שלפוחית השתן (Urothelial carcinoma) וסרטן עור קשקשי (Cutaneous squamous cell carcinoma), מה שהופך את intismeran autogene לטיפול הניאו-אנטיגנים האישי מבוסס mRNA המתקדם ביותר מבחינה קלינית בתחום האונקולוגיה .
Comments
0 comments